Генную терапию болезни Альцгеймера проверили на людях

На конференции Clinical Trials on Alzheimer's Disease, которая проходила 29 ноября — 2 декабря 2022 года, американская компания Lexeo Therapeutics представила результаты клинического исследования генной терапии болезни Альцгеймера.

В основу терапии легло знание о генетических предпосылках к заболеванию, обусловленных полиморфизмами гена аполипопротеина E (APOE). Аллель APOE4 считается фактором риска БА с поздним началом, тогда как APOE2, наоборот, снижает риск. Специалисты Lexeo проверили, можно ли с помощью экспрессии защитной формы E2 замедлить прогрессирование БА у пациентов, гомозиготных по APOE4. Они сконструировали аденоассоциированный вектор LX1001, кодирующий APOE2. В рамках первой фазы КИ планируется испытать его в трех разных дозировках на трех когортах пациентов. Препарат вводится однократно в краниоцервикальный переход. На конференции были представлены результаты испытания наименьшей дозировки. LX1001 получили пять пациентов старше 50 лет, гомозиготным по APOE4 и результатами ПЭТ и анализа маркеров спинномозговой жидкости, соответствующим БА. У всех участников также наблюдалось легкое когнитивное расстройство. LX1001 переносился хорошо. У четырех пациентов, которых наблюдали не менее трех месяцев, подтвердилась экспрессия APOE2 в спинномозговой жидкости. У двух пациентов, которых наблюдали в течение года, снизились уровни маркеров тау-патологии.

Такие результаты достаточно хороши, чтобы запустить следующую фазу КИ, пишет The New York Times. В настоящее время проводится исследование бо́льшей дозировки на других пяти пациентах. Это первое испытание генной терапии БА на людях. Подробнее об испытании — в материалах конференции.

Добавить в избранное

Вам будет интересно

18.09.2024
636
0

Компания Neuralink заявила, что экспериментальный имплант, призванный вернуть зрение слепым людям, получил от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США статус «прорывного устройства». Этот статус присваивается медицинским устройствам, которые обеспечивают лечение или диагностику угрожающих жизни состояний или необратимых повреждений, и нацелен на то, чтобы ускорить их разработку и внедрение.

Устройство получило название Blindsight. Илон Маск прокомментировал разработку в социальной сети X: по его словам, имплантат «позволит видеть даже тем, кто потерял оба глаза и зрительный нерв. Если зрительная кора не повреждена, способность видеть он обеспечит даже слепым от рождения». Компания приглашает добровольцев участвовать в исследованиях, однако комментариев о том, когда именно Blindsight начнет проходить испытания на людях, она пока не давала. FDA пока что также не комментирует это решение. 

06.09.2024
517
0
Может ли наблюдение за чужими неприятностями сформировать стратегию преодоления будущих угроз у самого наблюдателя? Авторы статьи в Science убедились в опытах на мышах, что может. Они показали, что если мышь наблюдала за тем, как причиняют страдания ее сородичу, то легче справлялась с собственным травматичным опытом.

В ходе эксперимента мышь-наблюдателя помещали рядом с другой мышью, которую подвергали ударам электрическим током по лапам. Это защитило большинство мышей-наблюдателей от развития депрессивных симптомов. Однако мыши, которые не были свидетелями травматического опыта своих товарищей, были подвержены депрессивному состоянию после столкновения с собственной травмой.

Более подробное наблюдение за динамикой работы нейронов выявило, что ключевую роль в формировании такой устойчивости играет латеральная часть поводка (латеральная хабенула). Гиперактивность ее нейронов ассоциирована с депрессивным фенотипом. Оказалось, что пока мышь наблюдала за негативным опытом своего собрата, в этом участке ее мозга интенсивно выделялся серотонин. При этом активность нейронов латеральной хабенулы снижалась. Серотонин здесь необходим для формирования психологической устойчивости — ученые установили, что если его синтез или высвобождение в латеральной части поводка ослабить, чужой стрессовый опыт окажет на подопытную мышь намного меньше влияния.

14.08.2024
711
0

Исследователи из США показали, что опоясывающий лишай ассоциирован с 20%-ным повышением риска субъективного снижения когнитивных функций. Опоясывающий лишай (herpes zoster) — вирусная инфекция, которая вызывает болезненные кожные высыпания. Причина — в вирусе ветряной оспы (варицелла-зостер), который после инфекции в детстве остается в организме и при определенных условиях может реактивироваться.

Появляется все больше данных, что герпесвирусы влияют на снижение когнитивных функций, однако при анализе связи опоясывающего лишая и деменции сведения были противоречивыми. В новой работе исследователи из США проанализировали данные 149 327 человек из трех когорт. Они отвечали на вопросы о состоянии здоровья каждые два года. Опоясывающий лишай был ассоциирован с повышением на 20% риска субъективного снижения когнитивных функций, включая спутанность сознания и потерю памяти. Риск был еще выше у мужчин — носителей гена APOE4.

Механизм влияния опоясывающего лишая на когнитивные функции пока не ясен. Вирус может повреждать сосуды или вызывать воспаление в мозге, напрямую повреждать нейроны или активировать другие герпесвирусы.

Рекомбинантная вакцина от опоясывающего лишая может отсрочить наступление деменции

12.08.2024
486
0

Падение часто становится причиной ранений и даже гибели людей старшего возраста. Очень опасны травмы головы, которые могут сопровождаться внутричерепным кровоизлиянием. Исследователи из США проверили, повышает ли употребление алкоголя риск получения серьезных травм при падении. Они проанализировали состояние и анамнез 3128 людей старшего возраста, которым делали КТ головы после падения. У 433 (13,5%) выявили внутричерепное кровоизлияние.

Из 3128 участников употребляли алкоголь 18,2% (n = 567): 10,3% — время от времени, 1,9% — еженедельно, 6,0% — ежедневно. Внутричерепное кровоизлияние чаще встречалось у людей, употребляющих алкоголь (20,5%, 22,0% и 25,1% для употребляющих время от времени, еженедельно и ежедневно), по сравнению с не употребляющими (12,0%).

Алкоголь может повысить риск падения, часто он сильнее действует на людей старшего возраста. По мнению авторов, снижение употребления алкоголя можно использовать как меру предотвращения падений и ранений у людей старшего возраста.

31.07.2024
517
0

Ранее было показано, что заражение вирусом гриппа А во время беременности повышает риски нарушений нейроразвития, таких как шизофрения или расстройства аутистического спектра. Причем нарушения связаны не с самим вирусом, а с активностью иммунной системы матери. Многое известно о механизмах этих процессов, однако их обычно изучали на мышах при воздействии вирусным миметиком (синтетическими двухцепочечными РНК, поли I:C), а не настоящим вирусом. Исследователи из США проверили, сохранятся ли выявленные закономерности при использовании вируса гриппа А дикого типа.

На мышей воздействовали двумя дозами вируса, имитирующими умеренное и тяжелое заражение, в период беременности, соответствующий концу первого триместра у человека. Через два и семь дней авторы отслеживали заражение в легких и кишечнике матери, а также его влияние на мозг плода. Оказалось, что при использовании миметиков большую роль играет интерлейкин 17, вырабатываемый в первую очередь T-хелперами 17 в желудочно-кишечном тракте матери. Но живой вирус не активировал его выработку, в то же время влияние на кору плода сохранялось — верхний слой нейронов был тоньше при введении высокой дозы вируса.

Также под действием высокой дозы вируса микроглия плода приобретала воспалительный фенотип, а пограничные макрофаги (border-associated macrophages, BAM) были более активны и многочисленны. Активность BAM не была показана в исследованиях на миметиках. Авторы подчеркивают необходимость проведения опытов с живыми вирусами.