uniQure попытается изменить решение FDA по поводу генной терапии болезни Гентингтона

Ученые из Финляндии показали, что посещение сауны (30 минут с холодным душем в середине сеанса) способствует высвобождению в кровоток лимфоцитов и нейтрофилов. Тот же эффект оказывают, например, физические упражнения. Ученые считают это способом усиления иммунного надзора со стороны белых кровяных клеток по всему организму и повышения его иммунной защиты. Уровни клеток в кровотоке вернулись к исходным в течение получаса. В исследовании принял участие 51 взрослый человек, средний возраст участников составил 50 лет.

«Это может указывать на то, что посещение сауны привлекает дополнительные белые кровяные клетки в кровоток из тканей, куда они затем возвращаются после сеанса. Такое периодическое высвобождение белых кровяных клеток в кровоток полезно, поскольку, покинув места хранения, они лучше способны патрулировать организм и реагировать на патогены», — говорит Илкка Хейнонен, научный сотрудник Академии наук Турку.

Авторы также измерили уровни цитокинов — медиаторов иммунной защиты. Посещение сауны оказало незначительное влияние на их уровни. «Интересно, однако, что уровни нескольких цитокинов изменялись в зависимости от того, насколько повышалась температура тела во время посещения сауны. Аналогичной связи между количеством лейкоцитов и изменениями температуры тела не наблюдалось», — говорит профессор Яри Лаукканен, профессор Университета Восточной Финляндии и руководитель исследования. 

Немецкая биотехнологическая компания BioNTech закроет свой завод по производству вакцин и терапевтических препаратов в Сингапуре к февралю 2027 года. В заявлении компании от 31 марта причиной названо «приведение производственных мощностей в соответствие с нашим портфелем клинических исследований и долгосрочным стратегическим курсом». На предприятии работают 85 сотрудников, которым компания обязуется оказывать поддержку на протяжении переходного периода.

В 2022 году BioNTech приобрела производственное предприятие в сингапурском биомедицинском парке Туас у швейцарской Novartis. Ожидалось, что завод будет иметь мощность до нескольких сотен миллионов доз мРНК-вакцин. Помимо вакцин против COVID-19, BioNTech планировала производить другие препараты на основе мРНК, включая противоопухолевые вакцины. Однако после пандемии продажи вакцин от COVID-19 резко снизились, а большинство вакцин от рака, разрабатываемых BioNTech, еще не прошли клинические исследования.

Десятого марта акции BioNTech упали после того, как компания объявила, что ее основатели, генеральный директор Угур Шахин и генеральный директор по медицине Озлем Туречи, покинут компанию к концу 2026 года, чтобы основать стартап по производству мРНК-препаратов нового поколения. В тот же день компания BioNTech сообщила о невысоком росте дохода (примерно на 4%) в 2025 году и заявила, что ожидает снижения дохода на 25% в 2026 году. Компания планирует сосредоточиться на подготовке к коммерциализации новых продуктов, в том числе онкопрепаратов.

BioNTech провела первую фазу испытаний мРНК-вакцины против рака молочной железы

Исследователи из фармацевтического колледжа Университета штата Орегон разработали методику одновременного лечения рака легких и кахексии — атрофии мышц, которая сопровождает онкозаболевания. Пациенты теряют вес, причем не только за счет жира, но и за счет мышечной массы. От кахексии умирает до трети больных раком.

Авторы работы применили подход, называемый «образованием белковой короны» — создание липидных наночастиц (ЛНЧ) из специфических компонентов, адсорбирующих определенные белки плазмы, которые, в свою очередь, обеспечивают доставку в орган-мишень. Липидные наночастицы DC_113, состоящие из коммерчески доступного катионного производного холестерина (DC-холестерина) и ионизируемого липида 113-O12B, связывают в кровотоке белок витронектин, рецепторы которого экспрессируются в легких, причем в опухолях их экспрессия повышена. Поэтому они накапливаются в опухолях легких, а не в печени, как большинство ЛНЧ.

DC_113 содержат мРНК белка фоллистатина — ингибитора активина А из суперсемейства TGF-β, активно секретируемого опухолями легких, который играет ключевую роль в прогрессировании рака и кахексии. В экспериментах на мышах этот подход позволил снизить опухолевую нагрузку примерно в 2,5 раза сильнее, чем контрольные ЛНЧ, которые доставлялись в печень и вызывали системную продукцию фоллистатина. В то же время снизилась и кахексия — мыши стали лучше есть, сохраняли жировую и мышечную ткань, поддерживая постоянную массу тела.

Авторы статьи в PNAS исследовали, как влияют на здоровье неприятные люди (hasslers) — индивиды из ближнего круга общения, которые создают проблемы или усложняют жизнь. Согласно их данным, такие люди токсичны в прямом смысле — они наносят измеримый вред здоровью тех, кто вынужден их терпеть.

В исследовании участвовало более 2000 жителей штата Индиана. Люди, которые «часто досаждают и осложняют жизнь», имелись в кругу общения примерно у трети. Чаще среднего о подобных контактах сообщали женщины, курильщики, люди с более слабым здоровьем и те, кто пережил неблагоприятные события в детстве.

Для измерения биологического возраста и темпов старения у участников брали образцы слюны и анализировали паттерны метилирования с помощью эпигенетических часов старения, таких как DunedinPACE и учитывающие ускоренное старение GrimAge2. Анализ показал, что каждый дополнительный неприятный человек связан с более быстрым биологическим старением (в среднем 1,5%-ное повышение скорости старения, увеличение биологического возраста примерно на 9 месяцев). Если это член семьи, эффект особенно сильно выражен. Отмечены статистически значимые ухудшение психического здоровья, увеличение индекса массы тела и отношения объема талии к объему бедер, связанные с большим числом неприятных контактов.

«Негативные социальные связи являются хроническими стрессорами, которые формируют траектории старения, что подчеркивает необходимость вмешательств, направленных на снижение вредного социального воздействия», — пишут авторы. В то же время они отмечают, что вред одиночества для здоровья также доказан и не любое взаимодействие, которое респондент описывает как «придирки» или «токсичность», на самом деле является таковым. В своей работе они постарались учесть возможные помехи, например, более сильную раздражительность (и ускоренное старение) больных людей или негативное влияние изоляции во время пандемии.

Моноклональные антитела считаются чрезвычайно специфичными и широко применяются в клинике. За последние 20 лет было одобрено более 130 таких препаратов. Однако появляется все больше свидетельств того, что для некоторых из клинических антител характерна олигоспецифичность, то есть способность взаимодействовать с несколькими не связанными друг с другом антигенами, в том числе человеческими. Скрининг на такую активность при разработке затруднен, так как требует системы, позволяющей исследовать связывание между антителом и тысячами уникальных внеклеточных белков или белковых доменов, которые могут встречаться in vivo. Исследователи из США, в том числе сотрудники компании Adimab LLC, занимающейся поиском и модификацией антител, проверили, как часто встречается олигоспецифичность среди клинических антител. 

Нецелевое связывание 174 одобренных FDA и находящихся на стадии клинических испытаний моноклональных антител анализировали методом быстрого профилирования внеклеточных антигенов (rapid extracellular antigen profiling, REAP). Это система скрининга на основе дрожжевого дисплея, разработанная лабораторией Ring, которая позволяет анализировать взаимодействие антител с более 6000 внеклеточных белков и белковых доменов человека. В результате у 28% моноклональных антител было выявлено нецелевое связывание. В одном случае было показано, что нецелевой сайт перекрывается с сайтом связывания рецептора и лиганда, то есть существует вероятность нарушения нормального биологического сигналинга. По мнению авторов, кроссреактивность антител может объясняться структурным сходством эпитопов или их физико-химическими свойствами (заряд, гидрофобность).

Нецелевое связывание было выявлено у танезумаба, который рассматривается в качестве обезболивающего средства при остеоартрите. Авторы внесли небольшие изменения в вариабельные домены этого антитела, что повысило его специфичность. Согласно пресс-релизу, для новых классов терапевтических средств, включая биспецифические антитела, CAR-T-клеточную терапию и конъюгаты антител с лекарственными препаратами, кроссреактивность может быть сопряжена с особым риском, поскольку даже низкоаффинное нецелевое связывание способно инициировать сильную биологическую активность, включая незапланированную гибель клеток или активацию биологических путей. Оценка кроссреактивности на уровне протеома в ходе разработки позволит вовремя выявлять проблемы и устранить их, однако методы in silico пока не способны точно предсказать специфичность.