Гигиена не влияет на развитие детского иммунитета

Рибофагия — селективная аутофагия рибосом — важна для поддержания клеточного гомеостаза при стрессе. Недавние исследования указывают на то, что она участвует в модуляции иммунного ответа на сепсис, и теперь ученые из Китая проанализировали роль этого процесса подробнее. Они установили, как именно рибофагия поддерживает нормальную активность дендритных клеток на ранних стадиях сепсиса.

Ученые проанализировали специфическую роль белка NUFIP1, ассоциированного с синдромом ломкой X-хромосомы 1 — известно, что он служит рецептором рибофагии. Результаты исследования показали, что NUFIP1-опосредованная рибофагия значительно активируется в ответ на сепсис и способствует функциональной активации дендритных клеток — ключевых участников антигенпрезентации при инфекциях.

Делеция Nufip1 у модельных мышей снижала экспрессию поверхностных молекул на дендритных клетках, подавляла пролиферацию Т-клеток и усиливала иммуносупрессию — одно из характерных проявлений сепсиса, осложняющих его течение и ставящих под угрозу жизнь пациента. Это приводило к тяжелой полиорганной недостаточности и увеличивало смертность мышей.

Функциональный NUFIP1 смягчает избыточный стресс эндоплазматического ретикулума (ER-стресс). Салюбринал специфично ингибировал фосфатазу eIF2α, участвующую в ER-стрессе, тем самым ослаблял его и частично восстанавливал функции дендритных клеток у мышей с нокаутом Nufip1 при сепсисе. Авторы заключают, что благодаря своей роли в регуляции иммунного ответа на сепсис этот белок может стать ценной терапевтической мишенью.

Аллергены тараканов и мышей, но не кошек и собак, повышают риск развития респираторных вирусных инфекций с симптомами простуды у детей с астмой. Исследование на эту тему опубликовано в Journal of Allergy and Clinical Immunology. Более того, у заболевших детей выше риск таких исходов инфекции, как снижение функции легких и усиление воспаления.

Авторы подчеркивают критически важную роль аллергенов тараканов и мышей, особенно в сообществах с низким уровнем дохода. Связь, выявленная авторами, особенно сильна у детей с аллергической реакцией на эти вещества. По словам авторов, это может объяснить, почему у некоторых детей, особенно из бедных районов, астма протекает тяжелее.

Сейчас активно изучаются антитела широкого спектра действия против ВИЧ, способные нейтрализовать различные штаммы изменчивого вируса (широконейтрализующие антитела, ШНАТ). Такие антитела вводят пациентам внутривенно, но они достаточно быстро исчезают из кровотока, требуются частые повторные инфузии, при этом стоимость препаратов антител высока. Разработка вакцин, которые вызвали бы продукцию ШНАТ, — задача, которая займет годы (подробнее на PCR.NEWS). Российские ученые исследуют альтернативную стратегию: внутримышечное введение векторов на основе AAV, которые доставляют в клетки гены, кодирующие последовательности ШНАТ против ВИЧ-1. Таким образом обеспечивается постоянная продукция антител в организме. Статья опубликована в журнале Viruses.

Авторы испытали на мышиных моделях две комбинации векторов AAV9, кодирующих различные ШНАТ, — N6, 10E8, 10-1074 (КомбиМаб-1) и VRC07-523, PGDM1400, 10-1074 (КомбиМаб-2). У мышей охарактеризовали экспрессию антител и их нейтрализующую способность против различных штаммов ВИЧ-1. КомбиМаб-2 обеспечила более высокие титры, чем КомбиМаб-1, при этом обе комбинации вызвали продукцию антител, нейтрализующих все вирусные штаммы из глобальной панели ВИЧ-1. Интересно, что у мышей линии C57BL/6 титры ШНАТ были выше, чем у мышей CBAxC57B.

С критериями включения в программу можно ознакомиться на сайте МГНЦ.

Моделирование иммунного ответа человека на гуманизированных мышах имеет ограничения, особенно это касается выработки антител. Авторы статьи в Nature Immunology задались целью улучшить такие модели и получили гуманизированную мышь с иммунной системой, которая отражает функционирование человеческого иммунитета.

Чтобы сконструировать такую животную модель, ученые пересадили CD34⁺ клетки пуповинной крови (гемопоэтические стволовые клетки) человека иммунодефицитным мышам, несущим мутацию Kit^W-41J (генетическая миелоабляция). После трансплантации животным вводили 17β-эстрадиол, чтобы стимулировать дифференцировку иммунных клеток. У таких мышей полноценно формировались B-клетки маргинальной зоны и герминального центра, фолликулярные Т-хелперы и нейтрофилы. Также у них развивались хорошо сформированные лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника (включая Пейеровы бляшки) и эпителиальные клетки тимусной ткани. Кроме того, авторы статьи убедились в том, что у полученных мышей был разнообразный репертуар Т- и B-клеточных рецепторов. В их организме мог происходить полноценный гуморальный иммунный ответ, как зависящий от Т-клеток, так и независимый от них. Он сопровождался соматической гипермутацией, переключением классов, дифференцировкой плазматических клеток и B-клеток памяти.

После вакцинации флагеллином или мРНК COVID-19 у гуманизированных мышей появлялись нейтрализующие антитела к сальмонелле или к S-белку SARS-CoV-2, соответственно, а также повышался уровень человеческих цитокинов (APRIL, BAFF, TGF-β, IL-4 и IFN-γ). Инъекция пристана индуцировала у них аутоиммунную реакцию, характерную для волчанки. Полученная модельная система может послужить платформой для изучения иммунной системы человека, разработки вакцин и терапевтических препаратов.