IAVI и Moderna запускают в Африке клинические испытания мРНК-вакцины против ВИЧ

Коронавирус Ближневосточного респираторного синдрома MERS-CoV был впервые обнаружен на Ближнем Востоке в 2012 году. Этот вирус вызывает у людей тяжелое респираторное заболевание с высокой смертностью. MERS-CoV относится к подроду мербековирусов рода бета-коронавирусов. Были выявлены сотни мербековирусов у различных животных. Как это обычно и бывает, большая их часть была секвенирована, но не изолирована и не охарактеризована. Поэтому опасность большинства мербековирусов для человека оценить трудно. Исследователи из США разработали и применили новый подход для определения способа проникновения мербековирусов в клетки.

Вирус MERS-CoV использует дипептидилпептидазу IV (DPP4) в качестве рецептора для заражения клеток хозяина; исследования показали, что некоторые мербековирусы летучих мышей взаимодействуют не с DPP4, а, например, с ACE2. Рецепторсвязывающие домены (RBD) у мербековирусов разделяют на четыре клады по строению и сродству к рецепторам. Чтобы снизить стоимость синтеза вирусных генов, авторы конструировали рекомбинантные вирусы, заменяя участки, кодирующие RBD, в гене спайк-белка модельного вируса. Рецепторсвязывающие домены полученных псевдовирусов были идентичны RBD изучаемых мербековирусов. Их использовали для определения сродства к рецепторам клеток-хозяев. Этот подход назывался MerbecoType по аналогии с ранее разработанным авторами SarbecoType. С помощью этого метода авторы показали, что по крайней мере половина клад RBD мербековирусов использует ACE2 для проникновения в клетку, при этом вся группа вирусов HKU5 демонстрирует явное сродство к ACE2 их естественного вида-хозяина — летучих мышей Pipistrellus abramus.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) не только вызывает некоторые типы рака, но и, по-видимому, повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Доклад на эту тему будет представлен на Ежегодной научной сессии Американской коллегии кардиологов 31 марта 2025 года. Авторы провели метаанализ семи исследований, выполненных с 2011 по 2024 год в США, Южной Корее, Бразилии и Австралии. В этих исследованиях приняли участие почти 250 000 человек, за их здоровьем наблюдали от трех до 17 лет.

У людей, зараженных ВПЧ, риск сердечно-сосудистых заболеваний был на 40% выше, а ишемической болезни сердца — в два раза выше, чем у людей без ВПЧ. Если учесть социодемографические факторы, анамнез, образ жизни, семейную историю и использование снижающих давление препаратов, связь ВПЧ с сердечно-сосудистыми заболеваниями сохранялась (риск был выше на 33%). По словам одного из авторов, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять механизмы связи между инфекцией ВПЧ и заболеваниями сердца, а также потенциальную роль вакцинации против ВПЧ в их профилактике.

Компания Gilead Sciences представила на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2025) данные продолжающегося исследования ленакапавира как средства доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции (PrEP) при внутримышечном введении один раз в год. Результаты опубликованы в The Lancet.

Ленакапавир, ингибирующий сборку капсида ВИЧ-1 на нескольких стадиях его жизненного цикла, признан одним из главных успехов 2024 года. Разрабатываются как терапевтические, так и профилактические препараты на его основе. Например, в январе 2025 года FDA присвоило статус прорывной терапии комбинации ленакапавира с двумя широконейтрализующими антителами против ВИЧ.

В новом исследовании оценивалась потенциальная защитная эффективность внутримышечной инъекции ленакапавира в дозе 5000 мг, которая делается раз в год. В нем приняли участие 40 здоровых взрослых с низким риском заражения ВИЧ в возрасте от 18 до 55 лет. Концентрации препарата в плазме крови, которые коррелируют с эффективностью профилактики ВИЧ-инфекции, в течение года были выше, чем в фазах 3 исследований PURPOSE 1 и PURPOSE 2, участники которых получали две подкожных инъекции ленакапавира в год. В этих исследованиях защитное действие ленакапавира было лучше, чем при ежедневном пероральном приеме Трувады (эмтрицитабин 200 мг и тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг).

Gilead планирует начать фазу 3 клинических исследований данной формы препарата во второй половине 2025 года.

Ученые ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина ФМБА России, ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, МГУ им. М.В. Ломоносова и других научных центров выделили около двадцати новых микобактериофагов — фагов микобактерий, к которым относятся возбудители туберкулеза и проказы. В январе они опубликовали статью об одном из них — микобактериофаге Vic9.

В образцы почвы, содержащие бактериофаги, добавляли культуру лабораторного штамма бактерии Mycobacterium smegmatis. Это позволило размножиться только микобактериофагам (метод накопительных культур). Vic9 был обнаружен в образцах, собранных на скотном дворе в Московской области. Как и большинство других микобактериофагов, он имеет икосаэдрическую головку и длинный несокращающийся хвост. Он продемонстрировал небольшую литическую активность в отношении Mycobacterium tuberculosis, но не в отношении других исследованных видов микобактерий.

Анализ генома Vic9 указал на его принадлежность к подкластеру B2 кластера B. До сих пор фаги из этого субкластера изолировали в США и Бразилии, на территории России это первая находка. Авторы также выполнили функциональную аннотацию генома фага.

Лекарственная устойчивость бактерий комплекса M. tuberculosis растет во всем мире, поэтому сохраняется интерес к фаготерапии микобактериальных инфекций, несмотря на известные проблемы с ее внедрением в клиническую практику. Потенциал некоторых микобактериофагов показан в экспериментах in vitro и in vivo.

«У нас сейчас есть несколько, на наш взгляд, перспективных фагов, готовим вторую публикацию», — комментирует руководитель проекта, Егор Шитиков, доктор биологических наук, заведующий лаборатории молекулярной генетики микроорганизмов ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина ФМБА России.

Это уже 28-я отозванная статья скандально знаменитого французского микробиолога Дидье Раульта, ранее работавшего в Институте средиземноморских инфекционных заболеваний в Марселе (IHU); сейчас он вышел в отставку. Кроме того, это самая цитируемая отозванная статья о COVID-19 и вторая по цитируемости среди всех отозванных статей.

Международное общество антимикробной терапии, издающее журнал, еще в 2020 году заявило, что статья «не соответствует стандартам», но отозвана она только сейчас, четыре с половиной года спустя.