Как сокращение финансирования отразилось на глобальной борьбе с ВИЧ

Журнал Nature Medicine отозвал статью, в которой утверждалось, что у пациентов с раком легких, получавших иммунотерапию утром, а не после 15:00, вероятность роста опухолей была вдвое ниже, а продолжительность жизни увеличилась почти на год. Это исследование широко обсуждалось в прессе и социальных сетях после его публикации в феврале. Если бы его результаты подтвердились, это изменило бы формат лечения пациентов с раком. Но публикация сразу вызвала сомнения у ряда специалистов.

На PubPeer и в социальных сетях исследователи заявили, что результаты, возможно, слишком хороши, чтобы быть правдой. Были и другие тревожные сигналы. Например, ни один из пациентов не выбыл из исследования из-за побочных эффектов, что необычно при лечении рака. Дизайн исследования и показатели результатов, которые должны быть утверждены до начала исследования, изменились в ходе работы. Кроме того, в клиническом исследовании применялись антитела, уровень которых в крови медленно снижается в течение нескольких недель, поэтому не существовало «многих убедительных биологически обоснованных гипотез» относительно того, почему введение препарата утром могло бы иметь значение, — заявил онколог Суманта Пал.

В результате редакторы журнала Nature сначала добавили к статье предупреждение, а после изучения дополнительных данных, предоставленных авторами, отозвали ее. Последний автор статьи, Юнчан Чжан из Онкологической больницы провинции Хунань, написал в электронном письме журналу Science, что внутренняя проверка подтвердила наличие ряда проблем в исследовании. «Мы признаем эти недостатки и искренне приносим извинения за любые неудобства, причиненные журналу и его читателям», — написал он.

Более ранние исследования указывали на пользу от проведения иммунотерапии по утрам. Метаанализ, опубликованный в журнале JAMA в мае, показал, что такой подход связан с лучшими результатами лечения ряда солидных опухолей. Однако он основывался в основном на ретроспективных исследованиях. Дополнительные проспективные исследования последних нескольких месяцев поставили под сомнение предполагаемую пользу утреннего лечения рака. Авторы работы, представленной в марте на Европейском конгрессе по раку легких пришли к выводу, что время суток, когда проводится иммунотерапия, не влияет на выживаемость. Авторы другой работы, представленной весной на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии, не выявили связи между утренним лечением и улучшением выживаемости у пациентов с раком молочной железы. Необходимо провести дополнительные исследования этого явления, написали они в электронном письме журналу Science.

Остается неясным, влияют ли особенности профиля половых гормонов на риск развития рака у мужчин. Авторы обзора в The Lancet Healthy Longevity приходят к выводу, что да. Они проанализировали данные 11 проспективных когортных исследований, чтобы сопоставить уровни половых гормонов с риском смерти от различных типов рака.

В обзор вошли проспективные когортные исследования, каждое из которых включало минимум тысячу мужчин, за которыми наблюдали пять лет и более. Десять работ содержали индивидуальные данные пациентов (24 510 мужчин; 2847 случаев смерти от рака) и одна — агрегированные (1535 мужчин; 184 случая смерти от рака). Авторы провели метаанализ с учетом исходного возраста, наличия онкозаболеваний в анамнезе, индекса массы тела (ИМТ), семейного положения, потребления алкоголя, статуса курения, физической активности, наличие гипертонии и диабета.

Более низкие концентрации общего тестостерона или дигидротестостерона были связаны с более высоким риском смерти от рака; он увеличивался при концентрации тестостерона менее 8,6 нмоль/л. Риск развития рака в целом был повышен при низких концентрациях тестостерона. Концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, и лютеинизирующего гормона были нелинейно связаны с риском смерти от рака (средние концентрации коррелировали с пониженным риском). Их низкие уровни были связаны с повышенным риском рака простаты, причем тестостерон не был ассоциирован с этим типом опухолей. 

Таким образом, половые гормоны могут служить биомаркерами риска развития рака и смерти от него, и авторы призывают к дальнейшему изучению обнаруженных связей. 

12 июня Gilead Sciences объявила о передаче более 2000 флаконов ремдесивира Республике Уганда — таким образом компания поддержала меры реагирования на продолжающуюся вспышку лихорадки Эбола. К отправке готовится дополнительная партия препарата.

Ремдесивир — это противовирусный препарат широкого спектра действия, предназначенный для внутривенного введения и изначально созданный для борьбы с РНК-содержащими вирусами, в том числе эболавирусом. Компания-разработчик Gilead Sciences предоставила его для поддержки борьбы со вспышкой лихорадки Эбола в Уганде в рамках программ «гуманитарного применения» и «контролируемого экстренного использования незарегистрированных и экспериментальных методов лечения».

В перспективе Gilead Sciences намерена поддержать запросы Демократической Республики Конго и Всемирной организации здравоохранения — компания готова предоставлять ремдесивир, а также экспериментальный препарат для перорального применения обельдесивир. Передачу препаратов планируют осуществлять в рамках более масштабного реагирования на лихорадку Эбола, в том числе для нескольких запланированных клинических испытаний.

Многие пациенты сообщают, что контакт с шерстью животных провоцирует приступы. Однако клинические и эпидемиологические данные по этому вопросу противоречивы и получены в небольших исследованиях. Теперь в журнале Frontiers in Allergy опубликовано масштабное исследование шведских ученых. Оно включает данные 30 277 детей в возрасте от четырех до 17 лет, родившихся с 2006 по 2020 год и имевших диагнозы «астма» или «аллергия дыхательных путей». Состояние детей отслеживали в течение двух лет (до 2024 года).

Поскольку в Швеции с 2023 года существует Национальный реестр кошек, и регистрация в нем обязательна для всех домашних кошек, родившихся после 2008 года, авторы отмечали, была ли в доме ребенка хотя бы одна кошка в 2023 году. Наличие кошки подтвердилось для 9,4% детей. Однако значимой связи между этим фактором и состоянием ребенка выявить не удалось. Например, астма средней и тяжелой степени наблюдалась у 9,6% детей, живших с кошками, и у 10,1% детей, не контактировавших с ними дома, обострение астмы — у 3,3% детей, контактировавших с кошками, и у 3,5% не контактировавших.

Это не значит, что кошки безвредны для страдающих астмой. «Одно из возможных объяснений заключается в том, что воздействие кошачьего аллергена очень распространено, даже вне дома. Дети, у которых нет кошек дома, все равно могут подвергаться воздействию в местах общего пользования, таких как школы или общественный транспорт», — говорит руководительница исследования Рести Путри из Каролинского университета.

В NEJM опубликованы результаты клинического исследования Heart-2 препарата VERVE-102 компании Verve Therapeutics. О предварительных результатах этого исследования мы писали год назад. Тогда были представлены данные  14 человек с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и ишемической болезнью сердца, получивших инфузию VERVE-102. Уровень связанного с ЛПНП холестерина в крови у них снизился в среднем на 53% (от 21 до 59% в группах с разной дозировкой препарата). Наибольшее снижение у одного из участников, получивших максимальную дозу (0,6 мг/кг), составило 69%.

Препарат содержит редактор оснований, который селективно доставляется в клетки печени и инактивирует в них ген белка PCSK9. Этот белок вызывает деградацию рецептора, захватывающего липопротеины низкой плотности (ЛПНП), после чего они фагоцитируются и таким образом удаляются из кровотока. Следовательно, высокая активность PCSK9 снижает количество рецепторов ЛПНП и повышает уровень ЛПНП в крови. У людей с естественной инактивирующей мутацией в гене PCSK9 низкий уровень холестерина и хорошие сердечно-сосудистые профили, аналогичным образом действует VERVE-102.

В новой статье представлены данные по 35 пациентам, каждый из которых получил одну внутривенную инфузию препарата. Было шесть дозовых групп, от 0,3 до 1 мг суммарной РНК на килограмм веса, то есть добавились данные по более высокой дозировке. Снижение концентраций PCSK9 и связанного с ЛПНП холестерина в крови было дозозависимым. Уровень PCSK9 снизился в среднем на 51% в группе 0,3 мг/кг, на 88% — в группе 1,0 мг/кг. Соответственно, уровень ЛПНП-холестерина снизился в среднем на 9% при наименьшей дозировке и на 62% при наибольшей дозировке; максимальное наблюдаемое снижение — 79%. Оба показателя оставались сниженными в течение всего периода наблюдения (для 15 участников год и более).

Подробнее о VERVE-102.