Малая молекула не дает вирусу Эбола проникнуть в клетку
Вакцины и антитела против вируса Эбола, несмотря на эффективность, требуют непрерывной холодовой цепи при транспортировке и хранении, что не всегда возможно в отдаленных регионах со слабо развитой инфраструктурой. Ведется разработка малых молекул, в частности, нацеленных на вирусную репликацию. Авторы статьи в Nature Communications разработали малую молекулу MWAC-3634, которая не дает вирусу даже проникнуть в клетку. Для скрининга они использовали платформу DNA-Encoded Chemistry Technology, в которой соединения маркируют уникальными ДНК-штрихкодами. Авторы работы испытали 4,73 млрд соединений, а затем оптимизировали лучшие попадания.
Вирус Эбола использует для проникновения в клетку гликопротеин. Ранее были предприняты попытки дестабилизировать его. Но MWAC-3634, наоборот, стабилизирует гликопротеин, препятствуя смене конформации, которая требуется для проникновения в клетку. По словам авторов, MWAC-3634 как минимум в 100 раз эффективнее, чем ранее описанные низкомолекулярные ингибиторы проникновения вируса.
Соединение MWAC-3634 подавляло заражение настоящим вирусом Эбола с концентрацией полумаксимального ингибирования 0,65 нМ и не проявляло заметной токсичности в отношении клеток. Оно продемонстрировало благоприятную фармакокинетику у мышей, улучшило выживаемость и снизило тяжесть инфекции после перорального введения (мышей заражали адаптированным к ним эболавирусом).
Скоро: вебинар по вирусам лихорадки Эбола и другим опасным филовирусам


Меню
Все темы
0







