Антитела против липидов — биомаркеры острой и хронической форм болезни Лайма

Причина развития болезни Лайма — заражение бактериями рода Borrelia (в Северной Америке чаще всего это Borrelia burgdorferi), переносимыми клещами. Сначала у человека развивается повышенная утомляемость, жар, головная боль, миалгия, артралгия и характерная сыпь. Без надлежащего лечения болезнь может затронуть сердце и нервную систему, привести к развитию артрита. Лечение антибиотиками обычно эффективно, но примерно 10–20% пациентов после выздоровления страдают от неспецифических симптомов. Такое состояние называется постлечебный синдром болезни Лайма (ПСБЛ), его биологический механизм неясен. Выяснение причин ПСБЛ затруднено отсутствием объективных биомаркеров, которые помогли бы различить активную фазу заболевания, ПСБЛ и другие патологии. На данный момент существует тест на антитела к белкам Borrelia, но они остаются в крови долгое время после выздоровления, так что не помогают выявить ответ на терапию или объяснить персистирующие симптомы. Более того, если рано начать лечение, сероконверсии вовсе не происходит.

Некоторые исследователи предполагают, что ПСБЛ имеет аутоиммунную природу. У пациентов с болезнью Лайма (и особенно у людей с ассоциированным артритом) обнаруживается большое количество аутоантител. Исследователи из США предположили, что развитие ПСБЛ ассоциировано с появлением антилипидных аутоантител.

У B. burgdorferi нет генов для синтеза многих липидов, жирных кислот, холестерина или холина, так что бактерия использует липиды организма-хозяина для формирования своей мембраны. Авторы полагают, что собственные липиды организма в иммуногенном контексте бактериальной инфекции могут стать причиной аутоиммунного ответа.

Ранее эта же группа ученых показала, что в организме мышей и людей, зараженных B. burgdorferi, появляются антитела IgG против фосфолипидов, которые исчезают после лечения. В новой работе авторы подтвердили наличие антител против фосфолипидов у пациентов с болезнью Лайма через три месяца и через год и более после постановки диагноза (у последней группы был ПСБЛ). Через три месяца (но не через 12) после диагноза у этих людей были повышены уровни антител IgG против фосфатидной кислоты (αPA) и фосфатидилхолина (αPC). У пациентов с ПСБЛ были выше титры антител IgG к фосфатидилсерину (αPS). Возможно, αPA и αPC были ассоциированы с острой фазой заболевания, а αPS — с ПСБЛ. Титры антител к фосфатидилэтаноламину (αPE) росли со временем после лечения болезни Лайма, но из-за широкого разброса рост не был значимым. Также авторы выявили титры IgM и IgA антител αPA и αPS, но они значимо не менялись у пациентов.

Далее исследователи охарактеризовали αPA и αPS IgG в образцах, которые отбирали в течение года. Они сравнили титры аутоантител у людей, у которых через 12 месяцев не было симптомов, и у пациентов с ПСБЛ. У всех участников антитела были повышены уже на момент постановки диагноза, достигли пика через 3–6 месяцев и нормализовались к 12 месяцам. У пациентов с ПСБЛ и здоровых людей была разница в титрах антител, но в этом случае незначительная.

Анализ образцов из биобанка подтвердил, что титры антифосфолипидных антител были повышены в момент постановки диагноза, даже если у этих пациентов не произошла сероконверсия. αPA IgG были повышены на ранних этапах (при постановке диагноза и через три месяца), а затем их уровни нормализовались. У αPS IgG тоже был зафиксирован ранний пик, но затем титры не снижались, а оставались повышенными у пациентов с ПСБЛ, даже спустя годы после заражения. Разброс значений для титров этих антител был очень широким.

Симптомы ПСБЛ не очень специфичны и совпадают со многими другими аутоиммунными состояниями. При ревматоидном артрите, рассеянном склерозе или постковидном синдроме уровни αPS не были повышены. Однако были изучены образцы небольшой группы пациентов с этими состояниями.

Таким образом, у пациентов с болезнью Лайма титры антилипидных аутоантител временно повышаются после заражения, а потом падают у большинства пациентов. У пациентов с хроническими симптомами остаются повышенными титры антител к фосфатидилсерину. Авторы считают, что эти антитела могут служить маркерами острой и хронической инфекции B. burgdorferi.

Потовые железы вырабатывают белок, защищающий от болезни Лайма