Бимагрумаб предотвращает потерю мышечной массы при похудении

Ожирение остается одной из важнейших проблем мирового здравоохранения. Избыточная жировая ткань, особенно висцеральный жир вокруг внутренних органов, существенно повышает риск сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. При этом большинство методов снижения веса, включая диеты и фармакотерапию, приводят к потере не только жира, но и скелетных мышц и тканей внутренних органов — на них может приходиться до 40% от общего снижения массы тела. Мышечная масса играет благоприятную роль для обмена веществ и качества жизни, так что есть потребность в разработке новых подходов к лечению ожирения, направленных на максимальное снижение жировой массы при сохранении мышечной.

Бимагрумаб — человеческое моноклональное антитело, блокирующее рецепторы активина II типа. Изначально его разрабатывали для лечения мышечных заболеваний, поскольку подавление сигнальных путей миостатина и активина A стимулирует рост скелетной мускулатуры. Позднее выяснилось, что эти же сигнальные механизмы участвуют в регуляции абдоминальной жировой ткани и могут усиливать липолиз и мобилизацию липидов. Семаглутид — препарат из группы миметиков инкретинов — действует иначе, его эффекты связаны преимущественно с подавлением аппетита и уменьшением потребления пищи. Авторы исследования, организованного компанией Eli Lilly, предположили, что сочетание двух препаратов может дать более выраженный терапевтический эффект.

В клиническом исследовании 2 фазы BELIEVE приняли участие взрослые пациенты с ожирением. С ноября 2022 года по май 2024 года ученые обследовали 730 добровольцев, из которых 507 были включены в исследование. Большинство пациентов были белыми женщинами. Средний возраст участников составлял 47,5 лет, средняя масса тела — 107,5 кг, индекс массы тела — 37,3 кг/м2. Участники получали плацебо, бимагрумаб, семаглутид или комбинацию обоих препаратов в разных дозах. Бимагрумаб вводился внутривенно, а семаглутид — подкожно. Основной период терапии продолжался 48 недель, а общее наблюдение — до 72 недель, 48-недельный курс лечения завершили 377 (74,4%) пациентов.

К 48-й неделе лечения наиболее выраженное снижение массы тела наблюдалось у пациентов, получавших комбинацию препаратов. В среднем они потеряли от 12,7 до 17,8 кг. Для сравнения, у получавших семаглутид пациентов потеря веса составляла от 9,8 до 14,2 кг, а бимагрумаб — от 6 до 9,3 кг. В группе плацебо снижение веса было значительно меньше — 3,3 кг. Различия между всеми препаратами и плацебо были статистически значимыми (за исключением бимагрумаба в минимальной дозировке). У пациентов уменьшалась и окружность талии, больше всего — в группе комбинированного лечения (в среднем на 12,4–15,8 см).

Заметные изменения произошли в составе тела, который оценивался методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Комбинированная терапия обеспечивала наиболее выраженное снижение жировой массы — в среднем на 24,7–33,7% к 48-й неделе. Лечение значимо влияло в том числе на висцеральный жир — наиболее метаболически неблагоприятный тип жировых отложений. Комбинированная терапия уменьшила его массу в среднем на 33,1–43,8% (а плацебо — всего на 3,3%). При этом добавление бимагрумаба помогало сохранять мышечную ткань: при его использовании в качестве монотерапии безжировая масса к 48-й неделе увеличивалась примерно на 1%, а его добавление к семаглутиду приводило к меньшей потере мышечной массы по сравнению с монотерапией (0,8–2,3% против 4,7–6,9%). Потребление калорий сильнее всего снизилось в группе комбинированной терапии (в среднем на 487 ккал в сутки), однако потребление белка наиболее заметно выросло в группах монотерапии бимагрумабом и плацебо.

Метаболические показатели также улучшились. Уровень гликированного гемоглобина снижался во всех экспериментальных группах, сильнее всего — при комбинированной терапии. Среди участников с преддиабетом (определяемом как уровень гликированного гемоглобина более 5,7%) 98% пациентов на комбинированном лечении к 48-й неделе достигли нормогликемии (для бимагрумаба этот показатель составил 66%, для семаглутида — 85%, а для плацебо — 40%).

Кроме того, лечение, особенно комбинированное, приводило к снижению уровня высокочувствительного С-реактивного белка, что может свидетельствовать об уменьшении системного воспаления, характерного для висцерального ожирения. У пациентов снижался уровень лептина, повышался уровень адипонектина и снижался уровень инсулина натощак.

Профиль безопасности в целом соответствовал известным побочным эффектам обоих препаратов. Наиболее частыми нежелательными явлениями были мышечные спазмы при применении бимагрумаба и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, диарея и запоры) и слабость при использовании семаглутида. Шесть пациентов (все в группе комбинированной терапии) прекратили лечение из-за тошноты, 5 — из-за мышечных спазмов (все в группе бимагрумаба), еще 4 — из-за появления акне (по двое в группах бимагрумаба и комбинированной терапии). В целом прекращение лечения из-за нежелательных явлений наиболее часто происходило в группе бимагрумаба. В числе редких, но серьезных нежелательных явлений исследователи зафиксировали 3 случая панкреатита (по одному в группах плацебо, бимагрумаба и семаглутида) и 4 случая развития злокачественных опухолей кожи — базальноклеточного и плоскоклеточного рака — в группах бимагрумаба и семаглутида.

Полученные результаты требуют подтверждения на более крупных когортах. Дальнейшие исследования могут включать более точные наблюдения за изменением мышечной массы с помощью магнитно-резонансной томографии (в этом исследовании мышечная масса оценивалась в составе безжировой массы, которая включает и другие органы), более сбалансированные по половому и расовому признаку выборки, уточнение связи препаратов с серьезными нежелательными явлениями и применение более удобных для пациентов форм введения препаратов.

Семаглутид и его аналоги: много пользы и немного вреда