Семаглутид и его аналоги: много пользы и немного вреда

Можно ли считать агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA), в том числе семаглутид, панацеей, которая снижает риск всех нарушений обмена веществ? Ученые из США проанализировали связь применения этих препаратов с 175 показателями здоровья и не только подтвердили эффективность при лечении диабета и ожирения, ради чего и разрабатывался препарат, но и обнаружили снижение рисков деменции, алкогольной и наркотической зависимостей, рака печени и других заболеваний. Вместе с тем препараты повышали вероятность возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ, нервной системы, суставов и почек.

Credit:
123rf.com

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA) — сравнительно новый класс препаратов против гипергликемии, которые в последнее десятилетие приобрели большую популярность. К ним относится семаглутид, лираглутид и родственные им соединения. Они не только защищают сердечно-сосудистую систему и почки у больных диабетом, но и помогают существенно снизить вес. Для них уже были выявлены повышенные риски побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и снижение риска расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.

Чтобы оценить более широкий спектр исходов и выявить ранее не известные связи с самыми разными (как вредными, так и защитными) эффектами для здоровья, ученые из США использовали системный подход. Они оценили эффективность и риски применения GLP-1RA в отношении 175 показателей и сравнили результаты терапии с тремя другими широко используемыми антигипергликемиками — сульфонилмочевиной, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (DPP4) и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2). Исследователи составили атлас ассоциаций между использованием GLP-1RA и показателями здоровья. Результаты этой работы были опубликованы в журнале Nature Medicine 20 января.

Источником информации стали базы данных здравоохранения Департамента по делам ветеранов США. Участников набрали в период с 1 октября 2017 года по 31 декабря 2023 года и вели наблюдение в среднем в течение 3,68 лет. Из баз данных исследователи выбрали лиц с диабетом, которые впервые начали принимать GLP-1RA (215 970 человек), сульфонилмочевину (159 465 человек), ингибиторы DPP4 (117 989 человек) или ингибиторы SGLT2 (258 614 человек). Одна из контрольных групп была составной — она включала равное количество людей, которые начали лечиться одним из трех антигипергликемиков (536 068). Другой контрольной группой были 1 203 097 человек, продолжавших свою обычную схему лечения без добавления новых препаратов (обычная терапия).

В сравнении с применением сульфонилмочевины терапия GLP-1RA снижала риски развития 23 исходов, таких как пневмония, бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), суицидальные мысли и нарушения свертываемости крови. Однако отмечено повышение риска развития 14 состояний (тошнота/рвота, гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь или ГЭРБ, нарушения сна, боль в костях). Сравнивая эффекты от применения GLP-1RA и DPP4, ученые отметили снижение риска развития 30 исходов (дыхательная недостаточность, пневмония, анемия и бактериальные инфекции) и повышение риска 13 эффектов, таких как тошнота/рвота, нарушения сна, гипотензия, головная боль и почечнокаменная болезнь. Результаты терапии GLP-1RA в сравнении с SGLT2 отличались снижением развития 20 исходов: воспалительные заболевания урогенитального тракта у мужчин и женщин, грибковые инфекции, тромбоз глубоких вен и расстройства, связанные с употреблением алкоголя. При этом повышался риск развития 29 состояний, таких как анемия, почечнокаменная болезнь, ГЭРБ и боли в животе.

В целом применение GLP-1RA благоприятно сказывалось на нервной системе. Снижался риск расстройств, связанных с употреблением алкоголя, наркотиков и стимуляторов, также уменьшалась вероятность возникновения суицидальных мыслей и булимии, шизофрении, судорог и нейрокогнитивных расстройств, например, деменции и болезни Альцгеймера. Положительные эффекты наблюдались в отношении состояния сосудов, системы свертывания крови, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, ишемического инсульта и болезней почек (острая и хроническая почечная недостаточность). Терапия GLP-1RA также снижала риск развития инфекций (сепсиса, пневмонии), заболеваний легких (например, ХОБЛ или дыхательной недостаточности), анемии, печеночной недостаточности и рака печени.

Однако с приемом GLP-1RA оказалось связано увеличение риска таких побочных эффектов со стороны ЖКТ, как боль в животе, тошнота и рвота, ГЭРБ, острый панкреатит, гастрит и неинфекционный гастроэнтерит. Со стороны нервной системы отмечены гипотензии, обмороки, нарушения сна и головные боли. Также при применении GLP-1RA был повышен риск развития заболеваний суставов и почек (интерстициального нефрита и нефролитиаза). В целом, как и ожидалось, после терапии GLP-1RA было отмечено снижение ИМТ в диапазоне от 5 кг/м² до 10 кг/м², потеря веса на 10–30% и уменьшение риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых и почечных состояний.

Таким образом, в сравнении с несколькими контрольными группами использование GLP-1RA было связано с широким спектром разнообразных эффектов, выходящих за рамки того, что было известно ранее. Это может помочь в клинической практике и определить направления будущих исследований — необходимо учитывать множественные эффекты GLP-1RA на весь комплекс хронических заболеваний у человека, а не сосредотачиваться только на одном состоянии, например, ожирении. Ограничением этой работы было использование данных ветеранов — лиц более старшего возраста и в основном мужчин. Авторы уточняют, что эффекты воздействия GLP-1RA могут различаться в зависимости от возраста, этнической принадлежности и пола.


Прием семаглутида при диабете ассоциирован с повышением риска редкого, но серьезного заболевания глаз

Источник

Xie, Y., Choi, T. & Al-Aly, Z. Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists. // Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-024-03412-w

Добавить в избранное