БЦЖ снижает риск развития болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера и связанная с ней деменция — прогрессирующие нейродегенеративные заболевания, приводящие к потере осознанной мозговой деятельности и самостоятельности. Согласно прогнозам, в ближайшие десятилетия количество людей с БА будет увеличиваться. На данный момент тестируется множество лекарственных препаратов, способных замедлить развитие БА и деменции, однако они вряд ли существенно изменят ситуацию из-за недоступности для широких кругов населения и низкой эффективности.

На ранних стадиях БА иммунная система защищает мозг от повреждения, но позднее иммунный ответ становится неадекватным. Вакцинация может стать экономически выгодным способом борьбы с болезнью, даже если будет лишь снижать ее частоту. Ранее исследование нескольких вакцин (в том числе АКДС и вакцины против бешенства) показало снижение риска развития БА и деменции. Однако БЦЖ в таком контексте ещё не рассматривали.

БЦЖ (бацилла Кальмета—Герена) — это первая в мире живая бактериальная вакцина против туберкулеза. В большинстве стран мира она входит в календарь вакцинации младенцев. У БЦЖ было обнаружено несколько благоприятных неспецифических эффектов: снижение смертности младенцев, снижение частоты атопических заболеваний, профилактика и лечение диабета 1-ого типа, снижение рецидивов рассеянного склероза и даже снижение заболеваемости и смертности у пациентов с диабетом от COVID-19. (В начале пандемии предпринимали попытки обнаружить протективное действие БЦЖ для популяции в целом, но статистически значимого эффекта в большинстве работ не выявили.)

Лучше всего изучено применение БЦЖ при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (НМИ РМП). Внутрипузырное введение вакцины входит в стандартный протокол терапии НМИ РМП. Ранее уже была обнаружена связь между использованием БЦЖ при НМИ РМП и снижением заболеваемости БА и деменцией, но необходимо было подтверждение на большой выборке пациентов, чем и занялись авторы новой работы. Информацию о пациентах получили из записей в электронных медицинских картах.

В исследование включили пациентов в возрасте 50 лет и старше (средний возраст 70,3 года), которым в период с мая 1987 года по май 2021-го провели первичную трансуретальную резекцию опухоли мочевого пузыря с подтвержденным гистологически НМИ РМП. Из 6467 пациентов 3388 получили терапевтическую БЦЖ и 3079 нет. В БЦЖ-группе было 783 женщин (23,1%) в контрольной группе — 903 (29,3%).

За период наблюдений в вакцинированной группе было зафиксировано 202 случая БА и деменции, в контрольной — 262. Таким образом, заболеваемость на 1000 человеко-лет составила 8,8 для БЦЖ и 12,1 для без БЦЖ. Особенно сильно различия заметны у пациентов старше 70 лет: 14,5 на 1000 человеко-лет в вакцинированной группе против 20,9 в контрольной. При статическом возрастном анализе вакцинирование БЦЖ было связано с более низким риском развития БА и деменции у пациентов старше 70, однако такой связи не было обнаружено у пациентов младше 70.

Общее число смертей в группе БЦЖ составило 751 и 973 в контрольной группе. В субкогорте пациентов младше 70 лет зафиксировали 300 смертей в группе БЦЖ и 311 в контрольной. В субкогорте пациентов старше 70 — 451 смерть в БЦЖ и 662 в контрольной. При статистическом анализе ученые отметили защитную связь между БЦЖ и болезнью Альцгеймера и БЦЖ и риском смерти.

Авторы исследования заключают, что БЦЖ имеет потенциал для лечения и предупреждения развития БА и деменции.

Проводятся доклинические   исследования, направленные на изучение механизмов защитного действия БЦЖ. Так, на мышиной модели БА выявили снижение когнитивного дефицита, сопровождающееся заметно более высоким уровнем инфильтрации CD45+ моноцитов, секретирующих интерлейкин-10, в сосудистое сплетение желудочков мозга и периваскулярные пространства, а также противовоспалительные сдвиги в уровнях цитокинов мозга и изменения в архитектуре дендритов.

БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекций за счет модификаций эпигенома клеток крови