ДНК-вакцина против коронавируса показала безопасность и иммуногенность в фазе 1 клинических испытаний

В EClinicalMedicine опубликован предварительный отчет о фазе 1 открытого многоцентрового клинического испытания вакцины INO-4800 против SARS-CoV-2.

ДНК-вакцина против коронавируса INO-4800, разработанная компанией Inovio Pharmaceuticals, содержит плазмиду pGX9501, которая кодирует S-белок — один из основных поверхностных антигенов SARS-CoV-2. Вакцина хорошо показала себя в доклинических опытах на мышах, морских свинках и приматах.

В клиническом испытании приняли участие 40 здоровых людей в возрасте 18–50 лет (медианный возраст 34,5, 55% мужчин), не болевшие COVID-19. Вакцина вводилась внутрикожно, после этого место введения обрабатывалось портативным электропоратором CELLECTRA 2000 для доставки препарата в клетки. Раннее было показано, что такая система иммунизации вызывает сбалансированный T- и B-клеточный ответ. Вакцина вводилась в дозировке 1,0 мг или 2,0 мг дважды, с перерывом в 4 недели. 39 из 40 человек получили обе дозы. Иммуногенность была оценена у 38 человек.

Локальные и системные побочные эффекты были незначительными (боль и эритема в месте введения, тошнота). Число и степень негативных проявлений не увеличивались в группе более высокой дозы или при втором введении.

Все 38 человек продемонстрировали клеточный и/или гуморальный иммунный ответ после второй дозы. На шестой неделе после первого введения у 95% участников была зарегистрирована сероконверсия. Среднее геометрическое значение титра связывающих антител составляло 655,5 и 994,2 в группах 1,0 и 2,0 мг соответственно. Нейтрализующие антитела выработались у 78% (14/18) и 84% (16/19) участников, среднее геометрическое значение титра составило 102,3 и 63,5 в группах 1,0 мг и 2,0 мг соответственно. К восьмой неделе у 74% (14/19) и 100% (19/19) участников Т-клеточный ответ с преобладанием CD8+ T-клеток, производящих интерферон-ɣ иTNF-α.

Таким образом, вакцина INO-4800 продемонстрировала хорошую переносимость, безопасность и иммуногенность.

Ученые отмечают, что клиническое испытание имело ряд ограничений. Так, участников было всего 40, и они были относительно молоды и здоровы. Предварительный отчет содержит только за 56 дней наблюдения. Авторы планируют следить за участниками в течении года и включить в исследование когорту добровольцев старше 51 года, а также испытать вакцину на серопозитивных индивидах.