Эффективность таргетной терапии краниофарингиом подтвердилась в клиническом исследовании

Краниофарингиомы — редкая разновидность врожденных опухолей головного мозга. Они часто бывают доброкачественными, но из-за давления нарушают работу гипоталамуса и гипофиза, которые координируют работу желез и, как следствие, метаболизм организма, а также расположенных рядом с ними зрительной хиазмы, ствола мозга и кровеносных сосудов. Лечение краниофарингиом хирургически или путем облучения часто сопряжено с риском для здоровья пациентов, у которых может ухудшаться зрение, сон, память и развиваться метаболические заболевания. В связи с этим возникает необходимость в поиске иного рода терапии заболеваний.

Ранее ученые из Онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля вместе с коллегами провели генотипирование пациентов с папиллярной краниофарингиомой (ПК) и обнаружили, что в 90% случаев опухолевые клетки несли мутацию BrafV600E. Ген Braf кодщирует протеинкиназу BRAF, регулирующую клеточный цикл, а мутация приводит к замене валина на глутаминовую кислоту в 600-м положении. BrafV600E встречается в клетках разных опухолей, например, меланомы и волосатоклеточного лейкоза, для которых предложено лечение ингибиторами протеинкиназ BRAF и связанной с ней MEK — препаратами вемурафенибом и кобиметинибом соответственно. В новой работе исследователи оценили эффективность и безопасность такой терапии ПК в ходе фазы II клинических испытаний.

Ученые отобрали 16 пациентов в возрасте от 33 до 83 лет с папиллярной краниофарингиомой, ассоциированной с мутацией BrafV600E, которые не подвергались лучевой терапии. Лечение ингибиторами киназ осуществляли 28-дневными циклами. Участники получали перорально комбинацию 960 мг вемурафиниба два раза в день и 60 мг кобиметиниба раз в день, причем вемурафиниб в течение 28 дней, а кобиметиниб — 21 дня. Авторы работы предполагали осуществить четыре цикла комбинированной терапии, за которыми должны следовать облучение или хирургическое вмешательство. Однако допускалась возможность продления приема препаратов в случае позитивного ответа на лечение, результаты которого, в частности, изменение размеров опухоли, оценивали при помощи МРТ каждые восемь дней.

Ученые проанализировали результаты таргетной терапии после четырех циклов, а также в последующие 19-30 месяцев наблюдений (медианное значение 22 месяца) и отметили стабильный ответ у 15 из 16 пациентов. Единственный участник, опухоль которого не была чувствительна к комбинации вемурафениб-кобиметиниб, прекратил лечение на 8 день из-за развития анафилактического шока и острого повреждения почек. Размеры опухолей остальных испытуемых сократились на 68-99% (медианное значение 91%). По словам авторов работы, если таким пациентам понадобится курс облучения, для достижения благоприятного эффекта будет достаточно небольших доз радиации.

Через год все 16 участников оставались живы, у 87% из них не обнаружили следов прогрессирования болезни. Еще через год, то есть суммарно два года спустя, число таких пациентов снизилось до 58%. После прекращения приема препаратов рост опухоли зафиксировали у трех пациентов, которые смогли выжить.

У 12 участников испытаний обнаружили побочные эффекты, такие как сыпь, обезвоживание, повышение уровня щелочной фосфотазы и др. Более серьезные отклонения зафиксировали у двух пациентов: у одного развилась гипергликемия, у второго возрос уровень креатинкиназы. В итоге три человека отказались от терапии, продолжительность которой составила 31 день (медианное значение для трех пациентов).

Авторы называют эти результаты обнадеживающими и считают возможным применение в клинике таргетной терапии папиллярной краниофарингиомы на основе ингибиторов BRAF и MEK. По сравнению с хирургической операцией и облучением этот подход менее агрессивен и опасен для здоровья пациентов, кроме того, он может сочетаться с классическими методами лечения. Однако, поскольку работа была проведена на небольшой выборке пациентов без привлечения контрольной группы, необходимы дополнительные исследования.