Генетическая предрасположенность увеличивает риск вторичного рака у людей, перенесших рак в детстве

Авторы статьи, опубликованной в Lancet Oncology, провели полногеномное или полноэкзомное секвенирование пациентов, получивших онкологические диагнозы в детском возрасте и проживших после этого не менее 5 лет. Исследователи проанализировали 60 аутосомно-доминантных вариантов генов, связанных с предрасположенностью к раку, и показали, что наличие такого варианта повышает риск смерти от злокачественного новообразования.

Показатели выживаемости при педиатрических онкозаболеваниях в последние полвека существенно улучшились; для многих видов рака пятилетняя выживаемость детей и подростков еще в прошлом десятилетии составляла не менее 80–90%. Тем не менее риск смерти через пять лет после постановки диагноза в этих группах в девять раз выше, чем в общей популяции того же возраста. Основными причинами смерти бывают рецидив или прогрессирование первичного онкологического заболевания. Некоторые исследования рассматривают влияние агрессивных методов лечения, таких как лучевая терапия и химиотерапия, на последующее развитие онкозаболеваний, однако генетические факторы остаются недостаточно изученными.

Образцы для полногеномного секвенирования собирали в рамках двух когортных исследований, St Jude Lifetime Cohort (SJLIFE) и Childhood Cancer Survivor Study (CCSS). Средний возраст пациентов на момент диагноза составлял 6,3 года (2,8-12,5 лет) в когорте SJLIFE и 7,4 года (3,3-13,6 лет) в когорте CCSS; среднее время наблюдения после взятия первого образца — 7,4 года и 12,6 лет соответственно. В когорте SJLIFE секвенировали периферические мононуклеарные клетки крови, в CCSS — ДНК из буккальных мазков или клеток слюны. Учитывалась информация о терапии, последующих злокачественных новообразованиях и летальных исходах.

Данные полногеномного или полноэкзомного секвенирования были получены для 12469 участников; среди них 5,1% оказались носителями генных вариантов, предрасполагающих к раку. У 1157 участников впоследствии развились злокачественные новообразования (из них только 83 человека имели варианты предрасположенности к раку), при этом рак молочной железы и рак щитовидной железы были наиболее распространенными. В исследуемой выборке установлено 263 смертельных случая от злокачественных образований. При этом опухоли ЦНС были самым распространенным типом рака, приводящим к смерти (47 случаев, или 17,9%). В когорте SJLIFE через 10 лет после взятия первого биологического образца совокупная частота последующей смертности, связанной со злокачественными новообразованиями, составила 3,7% среди носителей генов предрасположенности к раку и 1,5% — среди тех, у кого таких генов не было обнаружено; в когорте CCSS — соответственно 6,9% и 2,1%.

Авторы подчеркивают, что усиление надзора и скрининг вариантов предрасположенности могут способствовать обнаружению заболевания на более ранней стадии. Внедрение стратегий раннего персонализированного наблюдения и профилактики рака у пациентов, переживших рак в детском возрасте, могут снизить последующую смертность.

Гены предрасположенности к саркомам у детей можно выявлять секвенированием опухоли