Гликан и тау-белок как биомаркеры болезни Альцгеймера

При болезни Альцгеймера (БА) очень важно как можно раньше начать лечение, до необратимой нейродегенерации. Но для этого нужны надежные прогностические биомаркеры. Ранее уже было показано, что бисекционный N-ацетилглюкозамин часто встречается в мозге, в том числе на фосфорилированном тау-белке. Уровень этого эпитопа в спинномозговой жидкости выше при БА. Но желательно, чтобы биомаркеры определялись в крови, а не в спинномозговой жидкости. Ученые из Швеции предположили, что анализ соотношения тау-белка и бисекционного N-ацетилглюкозамина в крови поможет диагностировать БА на ранней стадии заболевания.

В исследовании приняли участие 233 пациента. Первичное обследование проводили с 2001 по 2004 годы, а последующие — каждые шесть лет для участников в возрасте от 60 до 77 лет и каждые три года для участников 78 лет и старше. За состоянием пациентов наблюдали максимум 17 лет. На каждом этапе у участников отбирали образцы крови и анализировали содержание бисекционного N-ацетилглюкозамина и тау-белка.

Сами по себе ни тау-белок, ни бисекционный N-ацетилглюкозамин не являются биомаркерами развития БА. Однако уровень бисекционного N-ацетилглюкозамина статистически значимо коррелировал с концентрацией тау-белка в крови, причем корреляция была сильнее в популяции людей, у которых развилась БА в ходе исследования. При анализе образцов крови, собранных через шесть лет после исходного осмотра пациентов, авторы обнаружили, что у людей, которые к тому времени имели признаки БА, была очень сильная корреляция концентрации тау-белка с уровнем бисекционного N-ацетилглюкозамина. При этом у большинства людей концентрация бисекционного N-ацетилглюкозамина оставалась стабильной в течение этого шестилетнего периода наблюдения.

Также ученые обнаружили, что у пациентов, имевших по крайней мере один аллель APOE ε4 и корреляцию концентрации тау-белка и бисекционного N-ацетилглюкозамина, риск прогрессирования БА был более чем в пять раз выше по сравнению с пациентами, у которых проявлялся только один из этих признаков или ни один из них. Авторы считают, что содержание в крови тау-белка и бисекционного N-ацетилглюкозамина, а также статус APOE и тест на выявление когнитивных нарушений могут быть надежной прогностической моделью для БА.

Биомаркер крови p-tau217 позволит оценить эффективность терапии болезни Альцгеймера