Иммуносупрессивный препарат может смягчить проявления синдрома Санфилиппо

Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз III типа; MPS III) — группа редких наследственных нейродегенеративных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления. Заболевание вызывается нарушением работы или недостатком одного из ферментов, отвечающих за переработку гликозаминогликанов, что приводит к их накоплению в лизосомах и повышению уровня гепарансульфата в моче. Симптомы — когнитивные и неврологические расстройства, нарушение сна, эпилепсия и др. — обычно появляются в возрасте трех-пяти лет, болезнь приводит к полиорганной недостаточности и смерти пациента в возрасте до 40 лет.

Методов лечения синдрома Санфилиппо, которые бы восстанавливали функцию ферментов, в настоящее время не существует, поэтому ведутся поиски препаратов, смягчающих симптомы. Авторы новой статьи, опубликованной в Nature Medicine, показали, что для этого может быть использован препарат анакинра. Его активное вещество — рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина IL-1RA. Анакинру под торговым наименованием Кинерет вывела на рынок компания Swedish Orphan Biovitrum AB; препарат одобрен для лечения различных воспалительных заболеваний.

Авторы исследования предположили, что анакира может способствовать снижению симптомов MPS III, ассоциированных с нейровоспалением. В фазе 1/2 клинических исследований приняли участие 23 пациента возрастом от 6 до 26 лет. Выраженность симптомов оценивали с помощью системы MDRI (multi-domain responder index), которая включает в себя независимую оценку ряда факторов, таких как болевой синдром, качество сна, поведенческие аспекты, подвижность и пр.

Участники исследования получали ежедневно 100 мг анакинры в виде подкожных инъекций. Если к 8-й или 16-й неделе состояние пациента не улучшалось по двум наиболее затронутым аспектам, дозу увеличивали до 200 мг ежедневно. Из 20 пациентов, продолживших лечение до 8-й недели, 12 (60%) потребовалось увеличение дозировки. Еще три пациента начали получать повышенную дозу на 16-й неделе.

У 96% пациентов наблюдались побочные эффекты, ассоциированные с терапией. Наиболее частыми были реакции в месте введения инъекций — эритема (у 74% пациентов) и отек (у 43%). Неожиданных и серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не отмечено.

Уже к 8-й неделе у 18 из 21 человек (86%) состояние улучшилось по одному или более аспектов MDRI. К 16-й неделе улучшения отмечены у 15 из 16 продолжавших лечение пациентов (94%). На восьмой неделе наиболее частые улучшения наблюдались для стресса у родителей пациентов (48%) и болевого синдрома (48%). К 36-й неделе на второе место по частоте улучшений вышли поведенческие аспекты (56%), а наиболее частым остался родительский стресс (69%). После 36-й недели терапия была прекращена, и в период с 36-й по 44-ю неделю (до конца периода сбора данных) симптомы вернулись к уровню, зафиксированному до начала терапии.

Авторы также показали статистически значимую связь между повышенным уровнем CD4⁺ T-клеток и более выраженным эффектом терапии.

Таким образом, лечение нейровоспаления при помощи анакинры может значительно повысить качество жизни пациентов с синдромом Санфилиппо и их семей.

Найдены генетические причины трех редких заболеваний