Клеточная терапия миодистрофии Дюшенна прошла фазу 3 КИ, но подверглась критике FDA

Миодистрофия Дюшенна — генетическое заболевание, для которого характерна потеря способности к передвижению и преждевременная смерть вследствие прогрессирующей миопатии и кардиомиопатии. Идет поиск терапии. Недавно в исследованиях фазы 1–2 клеточный препарат дерамиоцел от Capricor Therapeutics улучшил функцию сердечной и скелетной мышц. Дерамиоцел получают из донорских человеческих сердец, которые не подходят для трансплантации (клетки формируют кардиосферы). Из каждого сердца получается 400–800 доз дерамиоцела, то есть достаточно для лечения 100–200 пациентов в течение года.

Такие клетки живут всего 1–2 недели после трансплантации, но обладают противовоспалительными, антифибротическими и иммуномодулирующими свойствами. Они секретируют паракринные факторы, которые управляют работой макрофагов и фибробластов, в результате терапевтический эффект сохраняется длительное время.

В доклинических исследованиях человеческие аллогенные клетки из кардиосфер (CDC) улучшали работу сердечной и скелетных мышц в моделях миодистрофии Дюшенна; улучшения сохранялись при многократном введении клеток. CDC секретируют внеклеточные везикулы, так что клетки можно вводить внутривенно. В клиническом исследовании HOPE-2 дерамиоцел многократно вводили пациентам на поздних стадиях заболевания. В результате работа мышц верхних конечностей стабилизировалась, а сердечной мышцы — улучшилась. В открытом исследовании HOPE-2 OLE пациенты получали препарат три года.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 (HOPE-3) участвовали мальчики и молодые люди 10 лет и старше с генетически подтвержденной миодистрофией Дюшенна. Их оценка PUL2.0 составляла 40 и ниже (позволяет количественно оценить степень повреждения скелетных мышц).

Пациенты получали внутривенно дерамиоцел (1,5 × 10⁸ CDC) или плацебо в первый день и каждые 3 месяца в течение 12 месяцев с 13 июля 2022 года по 18 июня 2025 года. Рандомизировали 106 человек: 54 — в группу дерамиоцела, 52 — в группу плацебо.

Через 12 месяцев дерамиоцел позволил сохранить функции верхних конечностей — прогрессирование заболевания замедлилось на 54%. У участников, получавших дерамиоцел, снижение сердечной функции замедлилось на 91% по сравнению с группой плацебо (по оценке фракции выброса левого желудочка, LVEF). У участников с ранее существовавшей кардиомиопатией LVEF через 12 месяцев имела тенденцию к повышению по сравнению с исходным уровнем, что соответствует замедлению прогрессирования заболевания на 119%.

Безопасность вмешательства оценили так же, как в HOPE-2 и HOPE-2 OLE; 98% нежелательных явлений были слабыми или умеренными, 23% были связаны с гиперчувствительностью. Наиболее часто встречались такие нежелательные явления, как головная боль (35,2%), кашель (15,2%), лихорадка (14,3%), тошнота (12,4%) и тахикардия (12,4%), которые преимущественно проходили в течение 24–48 часов.

Однако 27 июля эксперты FDA объявили, что исследование не достигло заранее определенных первичных и вторичных показателей эффективности и не выявило статистически значимой разницы между препаратом дерамиоцел и плацебо через 12 месяцев. По мнению сотрудников FDA, компания Capricor изменила методику измерения основных результатов, перейдя от анализа функции рук по 42-балльной шкале к процентам и от изменения объема крови, перекачиваемой за одно сокращение, к ранжированию результатов пациентов. Акции компании Capricor Therapeutics упали более чем на 67%. Компания заявила, что проверка FDA основывалась на неподписанной, неполной и устаревшей внутренней версии отчета. 29 июля независимая консультативная группа FDA проголосовала против принятия данных об эффективности дерамиоцела для терапии миодистрофии Дюшенна. Хотя FDA не обязано следовать советам независимых экспертов, оно часто учитывает их рекомендации. Ожидается, что агентство примет решение по поводу терапии к 22 августа.

Клеточная терапия против миодистрофии Дюшенна