Клеточная терапия против миодистрофии Дюшенна

Пациенты с диагнозом «болезнь Дюшенна» теряют способность ходить еще в подростковом возрасте, а многие умирают от осложнений заболевания, не дожив до тридцати лет. Лекарство, предотвращающее мышечную дистрофию, до сих пор не найдено. Как показывают результаты клинического исследования, терапия кардиосферическими клетками способна затормозить деградацию мышечной ткани.

Credit:
123rf.com

Клинические исследования клеточной терапии мышечной дистрофии Дюшенна дали обнадеживающий результат. Это генетическое заболевание характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью и, как следствие, потерей способности к самостоятельному передвижению в возрасте 8-12 лет. Изменениям подвергается не только скелетная мускулатура, но и миокард: частой причиной гибели пациентов становится сердечная недостаточность. Патология имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования, поэтому в основном встречается у мальчиков. Дегенерация мышечных волокон при болезни Дюшенна связана с мутацией в гене белка дистрофина.

К сожалению, эффективного специализированного лечения патологии пока не существует. В настоящее время одобрены некоторые методы терапии миодистрофии Дюшенна, основанные на пропуске экзонов, — они восстанавливают рамку считывания, позволяя получить хотя бы частично функциональный дистрофин. Однако они нацелены на экзоны 45, 51 и 53 и могут помочь лишь примерно трети пациентов, причем сохранение функции верхних конечностей у неходячих пациентов не было показано. Есть препараты для генной терапии, где используются в качестве векторов аденоассоциированные вирусы, но они пока недостаточно эффективны и безопасны.

Для улучшения состояния больных, как правило, применяют симптоматическое лечение (кортикостероиды, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ). Однако ученые со всего мира не теряют надежду найти лекарство. Наверное, именно поэтому новое клиническое исследование (КИ), проведенное под руководством ученых Калифорнийского университета в Дейвисе, называется HOPE-2. Его целью стало изучение эффективности клеточной терапии при болезни Дюшенна. Это первое КИ, в котором тестируется системная клеточная терапия этого заболевания.

В фазе 2 тестировался препарат, полученный в компании Capricor Therapeutics, —CAP-1002, который содержит кардиосферические клетки (CDC — cardiosphere-derived cells) — стволовые клетки, выделенные из миокарда, известные своей способностью поддерживать регенерацию. Доказано, что CDC могут предотвратить воспаление, которое развивается при распаде мышечной ткани. Эти клетки секретируют экзосомы, изменяющие фенотип макрофагов с провоспалительного на заживляющий. Помимо этого CDC репрограммируют фибробласты, препятствуя образованию в очаге воспаления соединительной ткани. Таким образом ускоряется регенерация мышцы и восстановление ее функций.

Целью двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования была оценка безопасности и эффективности внутривенного введения CAP-1002. В исследовании принимали участие 20 неходячих пациентов с дистрофией Дюшенна, у которых отмечалась умеренная мышечная слабость рук и кистей. В течение года каждые три месяца 8 человек получали CAP-1002, остальные — плацебо.

Результаты, полученные через год после начала терапии, оказались многообещающими. У тех, кому вводили препарат, не наблюдалось значительного ухудшения подвижности рук, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Кроме того, по данным МРТ, у них улучшилась работа сердца. Показатели дыхательной функции не изменились к лучшему. Исследование биомаркеров сыворотки крови показало воздействие на воспалительные и иммунные сигнальные пути. Пациенты хорошо переносили препарат, лишь у троих испытуемых была зарегистрирована реакция гиперчувствительности.

Важность данного исследования трудно переоценить. Пациенты с болезнью Дюшенна, которые утратили способность передвигаться, получили шанс сохранить функции рук и кистей. Это могло бы значительно улучшить качество их жизни. Кроме того, подобная терапия способна предотвратить развитие сердечной недостаточности, которая часто становится причиной смерти пациентов с миодистрофией.

Источник

Craig McDonald, et al. Repeated intravenous cardiosphere-derived cell therapy in late-stage Duchenne muscular dystrophy (HOPE-2): a multisentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. // Lancet 399, 1049-1058 (2022), published online 12 March 2022. DOI: 10/1016/S0140-6736(22)00012-5

Добавить в избранное

Вам будет интересно