Какие гормональные контрацептивы сильнее повышают риск рака груди?

В мире ежегодно растет число случаев рака груди, преимущественно среди женщин до менопаузы — текущие прогнозы предсказывают, что к 2040 году частота заболеваемости достигнет трех миллионов случаев и миллиона смертей в год. Одним из значимых факторов риска являются гормональные контрацептивы — хотя риск для каждой отдельной принимающей их женщины невелик, на популяционном уровне распространенность таких препаратов приводит к ощутимому приросту числа случаев рака. При этом роли конкретных типов гормональных контрацептивов уделяется мало внимания, и большинство работ рассматривает эти препараты как единый класс. Шведские ученые выяснили, как конкретные типы гормональных препаратов связаны с повышением риска рака груди.

Авторы использовали данные шведской системы здравоохранения. В работу вошла информация о всех жительницах Швеции возрастом 13–49 лет, зарегистрированных на 1 января 2006 года. Наблюдение велось вплоть до 31 декабря 2019; всего ученые собрали более 21 млн человеко-часов наблюдения о 2 095 130 женщинах. Было зарегистрировано 16 385 случаев рака груди. Гормональные контрацептивы использовали 1 284 613 женщин (около 12 млн человеко-часов наблюдения), в этой группе было выявлено 7 900 случаев рака груди. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 45 лет.

Использование любого типа гормональных контрацептивов было ассоциировано с увеличением риска рака груди (отношение рисков HR: 1,24), на уровне 13 дополнительных случаев рака на 100000 человеко-лет или 1 дополнительного случая на 7 752 принимающих препараты женщины в год. Препараты, содержащие только прогестин, были ассоциированы с более высоким увеличением риска, чем комбинированные (содержащие прогестин и эстроген) — HR1,21 против 1,12. При этом медиана времени использования для прогестиновых препаратов была выше, чем для комбинированных (1 350 дней против 966), что могло сказаться на более высоком HR.

Анализ различных типов прогестиновых препаратов выявил шесть комбинаций действующего вещества и метода доставки, ассоциированных с повышением риска рака груди. Среди них наибольшее HR наблюдалось для препаратов, содержащих дезогестрел (HR1,19 для комбинированной и 1,18 для одиночной формы, пероральный прием) и его активный метаболит этонегестрел (HR:1,22 для имплантов). Такие формы гормональной контрацепции, как инъекции ацетата медроксипрогестерона, вагинальные кольца с этонегестрелом и комбинированные оральные препараты с дроспиреноном не были ассоциированы с повышением риска рака груди, несмотря на свою распространенность.

Более долгое применение контрацептивов было ассоциировано с более высоким риском развития рака: отношения рисков для продолжительности приема менее 1 года, 1–5 лет и 5–10 лет составили 1,11, 1,21 и 1,34 соответственно. При этом среди прогестинов статистически значимое HR при приеме менее года наблюдалось только для дезогестрела в отдельном виде, принимаемого перорально. Значение составило 1,08.

Так как разные типы препаратов очень сильно отличаются по фармакокинетике, авторы не смогли провести анализ дозозависимого эффекта. Однако они показали, что комбинированная форма прогестин-содержащих контрацептивов обладала меньшим HR на миллиграмм препарата. Так для одиночного орального дезогестрела HR на миллиграмм дозы составил 1,0021, а для комбинированной формы — 1,0011.

Таким образом, работа показала, что контрацептивы, содержащие только прогестин, в особенности дезогестрел, ассоциированы с большим риском развития рака груди. Полученные результаты могут обеспечить более информированный выбор методов контрацепции для женщин, входящих в группы риска развития рака. 

Препарат для мужской контрацепции обратимо нарушает сперматогенез

Радиотерапия снижает риск рецидива рака молочной железы в течение 10 лет после операции