Холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия отвечает на терапию моноклональным антителом

Холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия (Х-АИГА) — заболевание, связанное с вялотекущей патологической лимфопролиферацией, которая вызывается вирусом Эпштейна — Барр и другими инфекциями либо злокачественным перерождением B-лимфоцитов. В организме больного формируется клон лимфоцитов, секретирующий антитела IgM против эритроцитарного антигена. Антитела этого класса, находясь в крови в высокой концентрации, вызывают агглютинацию эритроцитов на холоду — это один из важных диагностических признаков. Связывание клональных IgM с эритроцитами приводит к комплемент-зависимому лизису и развитию анемии, зачастую угрожающей жизни. Многим пациентам необходимы постоянные переливания крови.

До настоящего времени специфическая терапия заболевания отсутствовала, терапевтическое антитело, элиминирующее В-лимфоциты, давало лишь временный эффект у части пациентов. Австрийские исследователи предложили другую концепцию, основой которой стала блокировка начальной стадии каскада активации комплемента. Для этого было создано антитело сутимлимаб, ингибирующее протеолитический компонент комплемента C1s.

Работа, опубликованная в журнале Blood, описывает клиническое испытание сутимлимаба на небольшой когорте пациентов (10 человек от 56 до 75 лет), которым вначале вводили тестовую дозу антитела для выявления побочных реакций, а затем четыре терапевтические дозы. Терапевтическая доза сутимлимаба составила 60 мг/кг веса, таким образом, за один раз пациенту вводили несколько граммов антитела. Сутимлимаб —это химерное антитело мышь-человек. Чтобы предотвратить побочные эффекты, в частности, антитело-зависимую цитотоксичность, константная часть антитела взята от человеческого IgG4, известного отсутствием эффекторных функций.

Испытание дало весьма обнадеживающие результаты. Хотя антитело химерное, лишь у одного пациента детектировали антитела к сутимлимабу, причем в крайне низкой (нанограммы на мл) концентрации. Введение сутимлимаба эффективно удаляло C1s из кровотока и блокировало снижение гемоглобина у 6 пациентов из 10. У пациентов, не отвечавших на терапию или отвечавших частично, была диагностирована либо лимфома, либо аутоиммунная гемолитическая анемия смешанного типа (то есть вызванная не только описанными IgM, но и другими причинами).

Для шестерых пациентов, положительно отреагировавших на терапию, провели контрольное испытание с отменой антитела. При этом у всех пациентов возвращались симптомы заболевания, что свидетельствует об отсутствии спонтанной реверсии болезни на фоне приема сутимлимаба. Пациенты оставались бессимптомными на протяжении 18 месяцев терапии.

Руководитель исследования, профессор Медицинского университета Вены Бернд Джилма оценил перспективы терапии с осторожным оптимизмом: «Если данные по безопасности останутся позитивными, сутимлимаб может стать первым одобренным препаратом для лечения холодовой гемолитической анемии. Очевидно, что лекарство занимает пустующую клиническую нишу, поскольку мы наблюдаем быстрый и сильный ответ у пациентов, которым ранее не помогли многие варианты терапии».