Хомячки, привитые вакциной Johnson & Johnson, легко перенесли инфекцию штаммом бета

Ученые из США при участии специалистов из Janssen, дочерней компании Johnson & Johnson, проверили на хомячках, защищает ли вакцина Ad26.COV2.S от штаммов SARS-CoV-2, вызывающих опасения.

Ad26.COV2.S — это однодозовая векторная вакцина, разработанная J&J/Janssen на основе полноразмерного S-белка штамма первой волны WA1/2020 SARS-CoV-2. В роли носителя антигена выступает аденовирусный вектор серотипа 26. В фазе 3 клинических испытаний, проведенных в восьми странах, эффективность вакцины против симптомов COVID-19 составила 66%. В когорте из Южной Африки, где циркулировал штамм B.1.351 (бета), этот показатель был снижен, однако во всех регионах защитная эффективность вакцины против тяжелого COVID-19 составила 85%. Авторы новой работы сравнили действенность иммунной защиты после первичной инфекции исходным штаммом WA1/2020 и после вакцины Ad26.COV2.S против инфекции, вызванной гетерологичным штаммом SARS-CoV-2.

На первом этапе они заразили хомячков штаммами WA1/2020, B.1.1.7 (альфа) или B.1.351 и убедились, что все три штамма дают одинаково тяжелую потерю веса (более 15%). Затем ученые инфицировали 18 хомячков штаммом WA1/2020, через пять недель разделили их на три группы и повторно заразили каждую группу одним из трех штаммов. В это же время контрольные группы хомячков заразили разными штаммами впервые. Оказалось, что переболевшие хомячки успешно поддерживают вес при повторном заражении. Максимальная потеря веса составила 0,1%, 0,6% и 1,5% для штаммов WA1/2020, B.1.1.7 и B.1.351, соответственно. Защищенность хомячков при повторном заражении подтвердил и анализ легочной ткани: количество коронавирусной РНК было снижено по сравнению с первичной инфекцией независимо от штамма.

Перед реинфекцией ученые измерили уровни антител к рецепторсвязывающему домену S-белка и к полноразмерному S-белку SARS-CoV-2 с помощью ИФА и элеткрохемилюминесцентного анализа, а также определили их нейтрализующую активность. Антитела, индуцированные WA1/2020, успешно связывались с B.1.1.7, однако титры связывающих антител против B.1.351 были в шесть раз ниже. После реинфекции титры антител выросли у хомячков из всех групп. Полученные результаты говорят о том, что первичная инфекция защищает хомячков от повторного заражения другими штаммаи, в том числе и B.1.351, несмотря на сниженные титры антител к последнему.

На следующем этапе ученые иммунизировали 20 здоровых хомячков вакциной Ad26.COV2.S; другие 20 хомячков получили плацебо. Через четыре недели у иммунизированных хомячков обнаружились связывающие антитела против RBD S-белка всех трех штаммов коронавируса, при этом титры антител против B.1.351, как и ожидалось, были значительно снижены. Более детальный анализ показал, что мутации в S-белке B.1.351 в большей степени влияет на связывание антител с RBD, чем с полноразмерным спайком. Эксперименты с псевдовирусами показали, что нейтрализующая активность антител, индуцированных вакциной, против B.1.351 ниже, чем у антител, образовавшихся после инфекции WA1/2020. Тем не менее, при заражении вакцинированных животных штаммом B.1.351 максимальное снижение веса составило всего 0,9%, то есть вакцина дала им надежную защиту от тяжелых симптомов. Этот факт подтвердила и более низкая, чем у контрольных хомячков, вирусная нагрузка в легких, а также слабо выраженные повреждения легких.

Полученные результаты говорят о том, что как первичная инфекция, так и вакцинация Ad26.COV2.S обеспечивают защиту от симптомов при заражении гетерологичным штаммом SARS-CoV-2. Кроме того, соответствие результатов доклинических и клинических испытаний поддерживает идею об использовании хомячков для моделирования заражения штаммами коронавируса, вызывающими опасения.