Когнитивные функции у мужчин с синдромом ломкой X-хромосомы улучшает ингибитор фосфодиэстеразы 4D

Синдром ломкой X-хромосомы (FXS) вызван экспансией CGG-тринуклеотидов и ассоциирован с отставанием в умственном развитии. Ингибитор 4D-подтипа фосфодиэстеразы BPN14770 повышает уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в мозге, что улучшает когнитивные функции. Ученые из США опубликовали результаты фазы 2 клинического испытания безопасности и эффективности BPN14770.

В исследовании приняли участие 30 мужчин 18–41 года, IQ 24,6–66,2, у всех был FXS, а число CGG-повторов превышало 200. Первая группа участников получала BPN14770 в течение 12 недель, после этого — еще 12 недель плацебо. Вторая группа сначала получала плацебо, потом — BPN14770. Доза препарата составляла 25 мг два раза в день.

BPN14770 хорошо переносился участниками; все они завершили курс. Единственное серьезное нежелательное явление — септический бурсит локтевого отростка — по-видимому, не было связано с исследуемым препаратом.

Когнитивные функции участников улучшились после приема BPN14770. Проверка проходила на компьютере, без прямого контакта с исследователем. Всего провели два теста — National Institutes of Health-Toolbox Cognition Battery, или NIH-TCB, и Test of Attentional Performance for Children, или KiTAP.

Родители и опекуны участников тоже отметили улучшения, особенно при общении и удовлетворении повседневных личных потребностей. Также снизились гиперактивность и раздражительность. После окончания приема BPN14770 положительный эффект оставался на весь период наблюдения (еще 12 недель).

Изменения в уровнях биомаркеров были статистически незначительными. Фармакокинетика BPN14770 соответствовала ожидаемым значениям в период приема препарата. После окончания приема в плазме крови отмечали низкий, но измеряемый уровень BPN14770 вплоть до 12 недель.

Препаратов, одобренных для терапии FXS, на рынке нет, поэтому материалов для сравнения эффективности не имелось. Однако безопасность и хорошую переносимость BPN14770 подтвердить удалось. Авторы планируют перейти к более крупным КИ, включающим женщин и детей.