Лекарство от депрессии эффективно для терапии COVID-19

Ученые продолжают поиски эффективных подходов к лечению COVID-19, при этом учитывается цена и доступность терапии. Завершилась часть большого клинического исследования TOGETHER, в которой испытывали в том числе флувоксамин, недорогой и широко используемый антидепрессант.

В исследовании участвовали взрослые жители Бразилии с COVID-19 в острой фазе, входящие в группу риска. Средний возраст участников исследования составил 50 лет, 58% из них — женщины. Все участники обратились за экстренной помощью в больницу в связи с COVID-19.

Пациентов распределили случайным образом на две группы: одна группа (n = 756) принимала плацебо, вторая (n = 741) — флувоксамин в дозировке 100 мг два раза в день в течение десяти дней. Первичным исходом было нахождение под наблюдением в местах оказания неотложной помощи в течение более шести часов или госпитализация. Исход учитывался, если произошел в течение 28 дней после рандомизации.

В группе флувоксамина первичный исход наступил у 79 человек (11%) из 741, в группе плацебо — у 119 (16%) из 756, разница была статистически значимой. Абсолютный риск снизился на 5%, относительный — на 32%.

Вторичные исходы, такие как снижение вирусной нагрузки, число дней, проведенных в больнице, смертность и другие, значимо не различались в двух группах. Однако, если учитывать только пациентов, которые максимально точно следовали протоколу, то разница в смертности становится значимой — умер один пациент из группы флувоксамина и 12 из группы плацебо.

Из-за непереносимости прекратили лечение 84 участников в группе флувоксамина и 64 в группе плацебо. Разница в числе нежелательных явлений между группами не была значимой.

Флувоксамин — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Механизм действия флувоксамина при COVID-19 до конца не ясен. Основной причиной применения препарата для лечения коронавирусной инфекции было его противовоспалительное действие за счет активации S1R. S1R — это белок мембраны эндоплазматического ретикулума, участвующий во многих клеточных процессах, включая регуляцию стрессового ответа. S1R в присутствии флувоксамина взаимодействует с ферментом 1α, сенсором эндоплазматического стресса, что блокирует секрецию цитокинов. В более ранних исследованиях была также показана эффективность флувоксамина на доклинических моделях воспаления и сепсиса.

Вторым механизмом действия флувоксамина может быть его антитромбоцитарная активность. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут предотвращать поступление серотонина в тромбоциты и таким образом ингибировать их активацию, что может снижать риск тромбоза. Другой потенциальный механизм действия может быть связан с действием флувоксамина на повышение уровня мелатонина в плазме.

Для выяснения наиболее вероятного механизма действия флувоксамина необходимы исследования in vitro и in vivo. Исследования биомаркеров, включенные в будущие рандомизированные клинические испытания, также могут помочь прояснить механизмы.