У тяжело перенесших COVID-19 людей уровень белка острой фазы пентраксина 3 дольше остается высоким

У части пациентов, перенесших COVID-19, на протяжении длительного времени после болезни сохраняются признаки нарушений в работе иммунной системы. Долгосрочные последствия для адаптивного (гуморального и клеточного) иммунитета хорошо изучены, но неясно, как COVID-19 влияет на гуморальные иммунные факторы врожденного иммунитета — белки острой фазы заболевания, или растворимые рецепторы опознавания паттерна. Эти белки способны индуцировать ремоделирование тканей. Повышение уровней этих белков в плазме может служить биомаркером острых или хронических патологических процессов, тогда как их постепенное снижение часто интерпретируется как признак выздоровления.

Группа ученых из Австрии и России проанализировала, как меняются уровни пяти белков острой фазы: С-реактивного белка (СРБ), лектина, связывающего маннозу (MBL), пентраксина 3 (PTX-3), сывороточного амилоида А (САА) и cурфактантного белка D (SP-D). Во время пандемии COVID-19 ученые выяснили, что повышенные уровни этих белков связаны с тяжелым течением болезни и высоким риском гибели пациента. Обычно после инфекции их уровни быстро нормализуются.

В исследовании участвовал 141 пациент, переболевший COVID-19: 105 человек перенесли заболевание в легкой форме и 36 — в тяжелой. Еще 98 человек, которые не были инфицированы коронавирусом, составили контрольную группу. Забор крови проводился через 10 недель и повторно через 10 месяцев после инфицирования (к этому моменту в исследовании остались 123 человека, перенесших COVID-19: 96 после легкой формы болезни и 27 — после тяжелой). Кроме измерения уровней пяти белков острой фазы, ученые также проводили генетический анализ некоторых участников.

У переболевших COVID-19, особенно у тех, кто перенес болезнь тяжело, был выявлен высокий уровень PTX-3. Через 10 недель после инфекции средняя концентрация PTX-3 у пациентов, переболевших COVID-19, составляла 2830 пг/мл, что было значимо выше, чем в контрольной группе (2371 пг/мл). При этом у пациентов с тяжелым течением болезни этот показатель достигал 3993 пг/мл против 2618 пг/мл у пациентов, переболевших легко.

Спустя 10 месяцев у большинства выздоровевших пациентов уровень PTX-3 нормализовался (снизился до 2354 пг/мл). Однако у 18,5% пациентов (5 человек из 27), перенесших COVID-19 тяжело, уровень PTX-3 оставался повышенным (более 5000 пг/мл), тогда как среди легко переболевших таких было лишь 4,2%. У всех этих пяти участников аномально высокие уровни PTX-3 наблюдались и через 10 недель после заражения (4662–9345 пг/мл), и ко времени второго измерения через 10 месяцев уровни PTX-3 еще увеличились (до 5817–11 181 пг/мл).

Исследователи предположили, что существует генетическая причина аномально высокого уровня PTX-3. Они секвенировали участок длиной в 13,7 т.п.н., включающий в себя ген PTX-3, у всех пациентов с тяжелой формой болезни (36 человек) и 38 пациентов с легким течением COVID-19. Все ранее идентифицированные SNP с одинаковой частотой встречались у обеих групп пациентов, однако генотип A/A (дикий тип) в SNP rs971145291 в промоторе был ассоциирован с тяжелым течением болезни: он встречался у 15 из 36 пациентов с тяжелым течением против одного из 38 человек с легким течением (отношение шансов (OR) 26,4). Авторы показали, что уровень PTX-3 влияет на тяжесть болезни, а на уровень, в свою очередь, влияет генотип, по крайней мере частично. Другие факторы — возраст, индекс массы тела, пол и сопутствующие заболевания — статистически значимого влияния не оказывали.

Полученные данные говорят о том, что индивидуальная реакция организма на коронавирус SARS-CoV-2 может определяться генетическими факторами. То есть в будущем возможна разработка персонализированных стратегий лечения и профилактики тяжелых форм коронавирусной инфекции.

Было также показано, что в растворимой форме PTX-3 не активирует систему комплемента, но может усиливать воспаление при связывании с клеточными структурами, а также участвует в ремоделировании тканей. По мнению исследователей, PTX-3 можно использовать в качестве биомаркера длительно сохраняющегося повреждения тканей и (или) длительной активации иммунной системы. Ученые планируют изучить роль PTX-3 в развитии долгого ковида и проверить, как на уровень белка влияет вакцинация.

Причиной постковидного мультисистемного воспаления у детей и подростков может быть реактивация вируса Эпштейна — Барр