мРНК-вакцины против коронавируса улучшают результаты иммунотерапии рака

«Вакцина против COVID-19 на основе мРНК действует подобно сирене и активирует иммунную систему во всем организме», — говорит Адам Гриппин, онколог-радиолог из Онкологического центра М.Д. Андерсона, первый автор статьи, опубликованной в Nature. После этого опухоль гораздо лучше отвечает на иммунотерапию. «Мы были поражены результатами у наших пациентов», — добавляет он.

Ингибиторы контрольных точек (ИКТ) активируют клетки иммунной системы, чтобы они атаковали раковые клетки. Несмотря на то, что ИКТ совершили революцию в лечении многих видов рака, они неэффективны у значительной части пациентов из-за иммуносупрессивного опухолевого окружения и других факторов. Ученые работают над персонализированными противораковыми вакцинами, которые предполагается использовать в сочетании с ингибиторами контрольных точек. Они должны помочь иммунной системе пациента распознавать опухолевые антигены и уничтожать рак. Первые результаты обнадеживают, но доступными для пациентов в массовом порядке эти вакцины станут еще не скоро.

Адам Гриппин и его соавторы из Университета Флориды и Онкологического центра М.Д. Андерсона предположили, что усилить иммунный ответ у онкобольных могут мРНК-вакцины, которыми были иммунизированы миллиарды людей во время пандемии. Многие авторы нового исследования сами занимались разработкой персонализированной мРНК-вакцины против опухолей мозга, которая показала положительные результаты не только на мышах, но и на домашних собаках и людях. Они также продемонстрировали, что введение мышам мРНК в липидных наночастицах (то есть в той же форме, что и в вакцинах) усиливает ответ на ИКТ, включая опухоли, которые были резистентными к этому виду терапии. Согласно полученным данным, в резистентных опухолях ответ восстанавливался за счет усиления ранних ответов интерферонов I типа. Возможно, значительная часть эффекта персонализированных вакцин также обусловлена активацией неспецифического иммунного ответа, а не нацеливанием на специфические белки.

Чтобы проверить, существуют ли аналогичные эффекты у людей, исследователи проанализировали медицинские карты более 1000 человек с раком легких или меланомой. Они учли другие факторы, способные влиять на выживаемость, и сравнили ее в группах, получавших или не получавших мРНК-вакцину после начала терапии.

Люди с немелкоклеточным раком легких IV стадии, которым ввели мРНК-вакцины против COVID-19 в течение 100 дней после начала терапии ИКТ, жили почти вдвое дольше, чем не получившие вакцину. Средняя продолжительность жизни увеличилась с 21 до 37 месяцев. Невакцинированные пациенты с метастатической меланомой жили в среднем 27 месяцев; для вакцинированных к моменту окончания сбора данных авторы не смогли рассчитать среднюю продолжительность жизни, так как многие еще были живы.

  Выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легких IV стадии (714 человек) или меланомой IV стадии (210 человек), которые получили терапию ИКТ и мРНК-вакцину в течение 100 дней после начала терапии, по сравнению с теми, кто получал ИКТ, но не вакцину. Под графиком количество людей, у которых сохраняется риск, в каждой группе. HR — отношение рисков; CI — доверительный интервал. Credit: Nature 2025. DOI: 10.1038/s41586-025-09655-y | CC BY-NC-ND 4.0     

Сильнее всего выросла продолжительность жизни у пациентов с опухолями, для которых прогнозировалось отсутствие реакции на ИКТ. Эффект также зависел от времени вакцинации: те, кто получил прививку позднее чем через 100 дней после начала лечения, с меньшей вероятностью получат выгоду от усиления иммунитета. Согласно неопубликованным данным Гриппина, вакцинация в течение 30 дней до или после лечения может быть еще более полезной.

«Я не ожидал, что эффект будет настолько значительным, и данные очень убедительны». — говорит Бенуа Ван ден Эйнде, иммунолог-онколог из Оксфордского университета (Великобритания), не участвовавший в исследовании.

Иммунизация вакцинами, не использующих технологию мРНК, например, вакцинами от гриппа и пневмонии, не улучшала результаты ИКТ, а иммунизация мРНК-вакцинами не влияла на результаты других видов противораковой терапии, например, химиотерапии.

Новые эксперименты на мышах, которым вводили вакцины, подобные «человеческим», принесли дополнительную информацию о механизмах эффекта. Липидные наночастицы, доставляющие мРНК в клетки, вызывают воспаление и мощную активацию иммунной системы, усиливают презентацию опухолевых антигенов, таким образом CD8+ Т-лимфоциты (Т-киллеры) обучаются атаковать опухолевые клетки. Опухоли блокируют атаки с помощью PD-L1, однако ингибиторы контрольных точек помогают преодолеть блокировку, в результате опухоли лучше реагируют на терапию, их рост резко замедляется. Противоопухолевые ответы были полностью отменены при блокировании сигналинга интерферона I типа моноклональными антителами к рецептору IFNAR1.

Таким образом, мРНК-вакцины «перезапускают» иммунный ответ и делают опухоли чувствительными к ИКТ. Другая мРНК, кодирующая антиген цитомегаловируса, также обладала противоопухолевой активностью, что подтверждает неспецифический характер эффекта. Любопытно, что замена псевдоуридина в составе мРНК на обычный уридин не усилила эффект. (В вакцинной мРНК уридиновые основания заменяют псевдоуридиновыми как раз для того, чтобы снизить иммунный ответ.)

«Мы могли бы разработать еще более совершенную неспецифическую вакцину для мобилизации и восстановления иммунного ответа, которая, по сути, могла бы стать универсальной готовой вакциной против рака для всех онкологических больных», — говорит соруководитель исследования Элиас Сойур из Университета Флориды.

Если полученные данные подтвердятся, то доступные и недорогие мРНК-вакцины могут повысить выживаемость людей с различными видами рака. Они не заменят персонализированные вакцины, подчеркивает Гриппин, и их эффект еще необходимо подтвердить в клинических исследованиях. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование для оценки влияния мРНК-вакцин против COVID-19 на выживаемость пациентов с онкозаболеваниями планируется в настоящее время. В дальнейшем можно будет использовать два типа вакцин: один для стимуляции общего иммунного ответа, а другой — для нацеливания иммунной системы на опухолевые антигены.

мРНК-вакцины подверглись резкой критике со стороны администрации действующего президента США. «Нынешняя ситуация влияет на пациентов, поскольку даже само слово “мРНК” сегодня стигматизировано, — говорит соруководитель исследования Стивен Лин, онколог из Онкологического центра М.Д. Андерсона. — Мы очень осторожны, потому что вокруг мРНК так много негатива».

В августе 2025 года администрация президента США Дональда Трампа объявила о прекращении финансирования разработки 22 мРНК-вакцин на общую сумму около 500 миллионов долларов. Министерство здравоохранения и социальных служб США не ответило на запрос Nature о комментарии.

Вакцины против рака: терапевтические и профилактические