Липидный профиль плазмы крови изменяется при психическом заболевании

На сегодня не существует тестов для диагностики психических заболеваний по биохимическим показателям крови, но специалисты предполагают, что потенциальными биомаркерами этих заболеваний могут стать липиды. Показано, что липидный профиль в плазме изменяется у пациентов с психиатрическим диагнозом, но эти данные получены на немногочисленных выборках. Масштабное исследование, включившее более полутора тысяч человек, провели ученые из Сколковского института науки и технологий (Сколтех) в сотрудничестве с коллегами из Германии, Австрии, Китая и других российских научных институтов. Результаты опубликованы в журнале JAMA Psychiatry.

Авторы изучили три когорты данных, которые были собраны от 2009 до 2018 года в клиниках Западной Европы (Германия и Австрия), Китая и России. В выборку из 1552 человек вошли 980 пациентов (средний возраст 36 лет) с диагнозами «шизофрения», «большое депрессивное расстройство», «биполярное расстройство» и «первый психотический эпизод», а также 572 подобранных по возрасту и полу здоровых добровольца. В плазме крови испытуемых ученые определяли липидный профиль, используя методы жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.

Статистически значимые различия в уровне 77 липидов обнаружили в плазме 436 пациентов с шизофренией и 478 здоровых добровольцев во всех трех когортах (Западная Европа, Китай и Россия). Эти различия не зависели от этнической принадлежности, пола, возраста, образа жизни и других факторов. Примечательно, что ассоциированные с шизофренией изменения липидного профиля не отличались у пациентов с разной тяжестью симптомов.

На основе этих показателей ученые создали предиктивную модель для различения пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев. Модель продемонстрировала высокую диагностическую способность (площадь под кривой 0,86-0,95), для ее работы было достаточно от 150 до 20 липидов. Она также распознавала пациентов с первым психотическим эпизодом.

В плазме 256 пациентов с большим депрессивным расстройством (MDD) и 184 пациентов с биполярным расстройством (BPD) также были обнаружены изменения липидного профиля. Из 97 изменений, ассоциированных с MDD, и 47 изменений, ассоциированных с BPD, 30 и 28 соответственно перекрывались с изменениями, ассоциированными с шизофренией. Это показывает, что, хотя есть и специфика для каждого заболевания, липидные профили шизофрении, биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства во многом сходны.

Полученные данные по липидному профилю авторы сравнили с исследованиями геномных ассоциаций (GWAS) по трем психическим заболеваниям. Индивидуальный липидный профиль плазмы определяется полиморфизмом 84 генов, и среди них 20 генов были ассоциированы со всеми тремя заболеваниями. Таким образом, показана связь между геномными и липидомными изменениями.

Большинство участвующих в исследовании пациентов получали длительную терапию. Чтобы оценить влияние этого фактора, посмотрели на показатели 13 пациентов с шизофренией в когорте Западной Европы, которые не принимали лекарства в течение 6 месяцев до взятия анализа крови. Сравнение их с другими пациентами не показало, что длительная терапия шизофрении оказывает значимое влияние на липидный профиль.

Таким образом, шизофрения сопровождается определенными изменениями липидного профиля плазмы крови, которые не связаны с тяжестью симптомов, приемом лекарств, полом и возрастом и не различаются у пациентов разных популяций. Значительная часть этих изменений наблюдается и у пациентов с биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством. Это говорит о том, что липидный профиль плазмы крови можно рассматривать как биомаркер психических заболеваний, и у него есть потенциал для разработки клинической тест-системы.

В настоящее время российская часть команды продолжает исследования.

Молекулярные ключи от мозга. Интервью с Филиппом Хайтовичем.