МикроРНК в моче предскажут здоровье сердца и почек у детей

Исследовательская группа под руководством Школы медицины Икана Медицинского центра Маунт-Синай (США) изучала возможность использования экзосомной микроРНК в моче в качестве биомаркера будущих проблем с давлением и почками.

В исследовании приняли участие 88 здоровых детей 4­–6 лет, проживающих в Мексике. Выбор популяции был обусловлен тем, что дети в Мексике подвергаются большему риску заболеваний почек и сердца, чем в США. Средний возраст составлял 4,7 лет, 53% были девочками, средний индекс массы тела был 15,6 кг/м². Среди них у 12,5% детей масса тела была ниже нормы, у 64,7% — соответствовала норме, у 14,8% — была выше нормы, 8,0% детей страдали ожирением. У двух детей было повышенное давление, у одного ребенка расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) была ниже 60 мл/мин/1.73 м², что показывает сниженную работоспособность нефронов.

У детей собрали утреннюю мочу, заморозили и передали в Нью-Йорк, где её проанализировали. Методом просвечивающей электронной микроскопии подтвердили наличие экзосомной микроРНК в образцах. Двадцать девять типов микроРНК присутствовали в 100% образцов. Наибольшим уровнем экспрессии обладали экзосомные микроРНК семейства miR-30 — miR-30c-5p, miR-30a-5p, miR-30b-5p, miR-30a-3p и miR-30e-3p.

Увеличение концентраций трех микроРНК (miR-1180-3p, miR-34a-3p и miR-32-5p) было связано с повышенной концентрацией натрия в моче. Концентрация 17 микроРНК (особенно miR-32-5p, miR-378a-5p, miR-34a-3p и miR-223-3p) была ассоциирована с соотношением концентраций натрия и калия в моче.

Связь между концентрацией микроРНК и систолическим артериальным давлением не была значимой.

При изучении мочи детей 8–10 лет исследователи показали, что повышение концентрации miR-520e, miR-425-3p, miR-645 и miR-140-3p было связано с уменьшением расчетной скорости клубочковой фильтрации. Связь с miR-520e была значимой.

Для микроРНК, связанных с концентрацией натрия, ученые экспериментально показали или предсказали с большой долей вероятности таргетные мРНК — 207 мРНК для miR-32-5p, 68 для miR-1180-3p и 72 для miR-34a-5p. Выявленные таргетные гены были связаны с клеточной смертью почечных клеточных линий, минерализацией костей, развитием соединительной ткани, количеством IgM, торакальной гипоплазией, а также с сигнальными путями рецепторов инсулина и альдостерона.

Таким образом ученые показали, что экзосомные микроРНК могут быть биомаркерами здоровья сердца и почек у детей в будущем.