Нейтрализующая активность антител против ВИЧ-1 снижается с уменьшением вирусной нагрузки

Выработка нейтрализующих антител (nAb) к ВИЧ-1 — основная цель создания вакцин против ВИЧ. Предполагается, что такая вакцина будет вызывать выработку антител класса IgG, которые связывают вирусы и предотвращают заражение целевых клеток, то есть способны предотвращать развитие инфекции. Пока вакцин, стимулирующих образование nAb, не существует, поэтому их активность изучают по данным, полученных от «нейтрализаторов» — людей с ВИЧ-1, у которых эти антитела вырабатываются естественным образом.

В журнале Nature Medicine опубликованы результаты исследования нейтрализующей активности антител против ВИЧ-1. Для участия отобрали 2354 человек, инфицированных ВИЧ-1, с наличием нейтрализующих антител. Большинство участников были из Германии (1294 человек), остальные — из Танзании, Непала и Камеруна. Медианный возраст составил 41,8 лет, часть участников принимали антиретровирусную терапию (АРТ).

Антитела класса IgG выделяли из крови участников и тестировали на глобальной панели ВИЧ-1. Эта панель состоит из 12 псевдовирусов и является репрезентативной для циркулирующих во всем мире штаммов ВИЧ-1. Нейтрализацию определяли при концентрации 300 мкг/мл IgG против каждого вируса для каждого участника. Затем оценку активности антител участника против каждого из 12 псевдовирусов суммировали, получив общую активность нейтрализации. По этому параметру испытуемых отнесли в одну из групп: не-нейтрализатор (48,6%), перекрестный (30,6%), широкий (7%) и элитный (7%) нейтрализатор. Из всех участников 24 человека (1%) показали наилучший результат: широта нейтрализации штаммов составила 83–100%, а среднее значение нейтрализации на один штамм — 84–99% при концентрации антител 300 мкг/мл.

Авторы работы рассчитали время, за которое нейтрализующая активность снижалась вдвое. Ее период полужизни зависел от вирусной нагрузки: у людей с отсутствием виремии он составил 9,3 лет, при низкой виремии — 16,9 лет. У участников, получавших АРТ, этот срок составил 4 года.

Для уточнения влияния АРТ на нейтрализующую активность авторы использовали образцы 71 участника из группы элитных и широких нейтрализаторов в начале исследования и затем через 1,5 и 2,3 года. Обнаружено, что при снижении виремии из-за АРТ нейтрализующая активность IgG значимо снижается с течением времени. Молекулярный анализ клонов B-клеток от одного из участников — элитного нейтрализатора, который не принимал терапии в течение 21 года, — дополнил этот результат. Исследователи собрали у него образцы на старте исследования и через 2 года после начала АРТ. Выяснилось, что снижение IgG-нейтрализующей активности из-за АРТ коррелирует со снижением доли B-клеток памяти, а также вырабатываемых ими циркулирующих нейтрализующих антител.

Также авторы выявили связь между количеством CD4⁺ Т-клеток и нейтрализующей активностью IgG — корреляция между этими показателями была отрицательной. Они показали, что в основном нейтрализующая активность направлена против сайта связывания CD4 — такие антитела были характерны для участников с высоким уровнем нейтрализации. При ее более низком значении эпитопы были более равномерно распределены по вирусной оболочке и не обязательно включали сайт связывания CD4.

Исследование, таким образом, демонстрирует, что нейтрализующую активность IgG против ВИЧ-1 определяют уровень вирусной нагрузки, статус приема АРТ и количество CD4⁺ Т-клеток. Тем не менее, активность нейтрализующих антител сохраняется в течение нескольких лет — такие результаты говорят о том, что вакцины, индуцирующие их выработку, могут обеспечить долгосрочную защиту от инфекций ВИЧ-1.



Противораковый препарат венетоклакс может помочь в борьбе с ВИЧ