Нейтрализующие антитела в крови сохраняются до пяти месяцев даже после умеренной и легкой формы COVID-19

Исследование, проведенное в Маунт-Синай (Нью-Йорк), показало, что у большинства переболевших COVID-19 со слабыми и умеренными симптомами нейтрализующие антитела к коронавирусу сохраняются до пяти месяцев. Это противоречит данным о снижении нейтрализующей активности уже в первый месяц, полученным другими исследователями.

Credit:
burgstedt | 123rf.com

Об исследованиях серологического ответа на коронавирусную инфекцию, которое проводятся в Медицинской школе Икана больницы Маунт-Синай под руководством Флориана Краммера, мы писали не один раз. Теперь эта исследовательская группа опубликовала в Science результаты новой работы, выполненный с помощью их собственного ИФА-теста. Тест, известный под названием Mount Sinai ELISA, имеет чувствительность 92,5%, специфичность 100%, положительную прогностическую ценность 100% и отрицательную прогностическую ценность 99,6%. Он выявляет антитела к тримеризованному внешнему домену S-белка.

В марте 2020 года система здравоохранения Маунт-Синай начала скрининг на антитела к SARS-CoV-2, чтобы набрать доноров для плазмотерапии COVID-19. Лица, прошедшие скрининг, в подавляющем большинстве имели заболевание от легкой до умеренной степени тяжести, менее чем 5% требовалось обследование в отделении неотложной помощи или госпитализация. (См. публикацию PCR.news об антителах у переболевших тяжело.) Кроме того, Маунт-Синай предлагала на добровольной основе пройти тестирование всем своим сотрудникам.

К 6 октября 2020 года скрининг прошел 72 401 человек, из которых 30 082 получили положительный результат (антитела к S-белку с титром 1:80 или выше). Тест Маунт-Синай дает дискретные значения титров 1:80, 1: 160, 1: 320, 1: 960 или ≥1: 2880. Титры 1:80 и 1: 160 считались низкими, 1: 320 умеренными, 1: 960 и ≥1: 2880 — высокими. Из 30 082 положительных образцов 690 (2,29%) имели титр 1:80, 1453 (4,83%) — 1: 160, 6765 (22,49%) — 1: 320, 9564 (31,79%) — 1: 960 и 11610 (38,60%) — 1: 2880. Таким образом, у абсолютного большинства были умеренные и высокие титры.

Авторы отмечают, что в этом исследовании заболевание не подтверждалось ПЦР, и поэтому они могли пропустить часть переболевших, не вырабатывавших антитела. Однако в других исследованиях среди людей с положительным ПЦР-тестом тот же ИФА тест обнаружил антитела у 95–99%, так что вряд ли было пропущено значительное количество людей.

Практически важно, чтобы сыворотка содержала не просто антитела к вирусному белку, но была нейтрализующей, то есть препятствовала проникновению вируса в клетку. Нейтрализующая активность хорошо коррелировала с уровнем антител к S-белку. Активность выше фоновой имели примерно 50% сывороток в диапазоне титров от 1:80 до 1: 160, 90% в диапазоне 1: 320 и все сыворотки с титрами от 1: 960.

Вопрос, который волнует всех, — как долго в крови сохраняются антитела. Авторы исследовали стабильность титров сывороточных антител против S-белка у 121 донора плазмы с различными уровнями титра еще в двух временных точках — в среднем через 82 дня и 148 дней после появления симптомов. У людей с невысоким начальным титром (1: 320, 1: 160, или 1:80) при втором измерении наблюдался рост, и только затем снижение. При высоких начальных титрах она плавно снижалась. У большинства пациентов нейтрализующая активность к концу срока сохранилась.

   

Титры 121 добровольца на протяжении 5 месяцев после симптомов COVID-19: общие результаты, представленные в виде среднего геометрического титра (А), они же с разбивкой по начальному титру (B–F); титры нейтрализации 36 участников (G), корреляционный анализ между титрами ELISA по оси x и титрами нейтрализации по оси y на 148-й день; красные линии показывают среднее геометрическое. Credit: Science, 2020: eabd7728, DOI: 10.1126/science.abd7728 | CC BY 4.0


 

Авторы отметили, что в июньской публикации китайских исследователей были получены более пессимистические результаты: титры снижались через 8 недель, особенно часто у бессимптомных. Однако в этой статье исследовали антитела к нуклеокапсидному белку и к одному линейному эпитопа S-белка, при этом титры нейтрализующих антител оставались довольно стабильными.

Исследователи из Маунт-Синай считают свои результаты обнадеживающими: в исследовании ДНК-вакцин даже более низкие титры нейтрализующих антител у обезьян коррелировали с защищенностью от инфекции. За своей когортой они будут продолжать наблюдать.

Некоторые другие исследования дают сходные результаты. В NEJM опубликованы данные по серопозитивности у примерно тысячи исландцев, переболевших COVID-19. У тех людей, для которых удалось получить результаты за большой промежуток времени, титры антител увеличивались в течение 2 месяцев после постановки диагноза с помощью кПЦР и оставались на плато до конца исследования, то есть не снижались в течение 4 месяцев. Антитела были обнаружены у 90% пациентов с положительными результатами ПЦР-теста. Нейтрализующая активность в этой работе не измерялась.

Более пессимистично выглядят результаты канадских ученых. Они определяли титры антител в сыворотке 31 выздоравливающего. Уровни антител IgG и IgA к рецептор-связывающему домену S-белка (RBD) снизились незначительно, уровни специфичных IgM — гораздо более резко. Но что важно, между 6-й и 10-й неделями после появления симптомов доля выздоравливающих с нейтрализующей активностью плазмы уменьшилась на 20–30%, у других нейтрализующая активность снизилась. Правда, канадцы ее проверяли не на нативном вирусе, как в Маунт-Синай, а на вирусных псевдочастицах, содержащих S-белок. Они призывают сдавать реконвалесцентную плазму для терапии как можно раньше после выздоровления.

Источники

Ania Wajnberg, et al. // Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months. // Science, 2020: eabd7728, DOI: 10.1126/science.abd7728

Daniel F. Gudbjartsson, et al. // Humoral Immune Response to SARS-CoV-2 in Iceland. // NEJM, 2020, ; 383:1724-1734, DOI: 10.1056/NEJMoa2026116

Guillaume Beaudoin-Bussières, et al. // Decline of Humoral Responses against SARS-CoV-2 Spike in Convalescent Individuals // mBio, 2020; DOI:  10.1128/mBio.02590-20

Добавить в избранное