Новую форму семаглутида можно вводить раз в месяц

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA) становятся стандартом в лечении диабета 2 типа и ожирения. Большинство GLP-1 RA состоят из короткоживущих пептидов, поэтому требуется их частое введение. Исследование показало, что только 40% пациентов продолжают принимать семаглутид спустя год после назначения. Иногда пациенты прекращают прием препаратов из-за побочных эффектов, связанных с пищеварительной системой. Обычно люди дольше принимают препарат, если его можно реже вводить. Так что есть потребность в создании семаглутида длительного действия. Ученые из США разработали пролонгированную форму семаглутида, позволяющую вводить препарат всего лишь раз в месяц.

Для создания препарата семаглутид присоединили к микросферам диаметром 50 мкм из гидрогеля. Данная конструкция выступает в роли депо и позволяет увеличить период полувыведения препарата из организма.

Авторы оценили фармакокинетические параметры нового препарата при однократном введении 400, 660, 2000 нмоль/кг подкожно мышам, а также при приеме короткодействующего семаглутида. Период полувыведения пролонгированного препарата составил 36 дней (865 часов), максимальная концентрация в плазме (Cmax) и AUC, экстраполированная к бесконечности (AUC_inf), нормализованные по дозе 1 нмоль/кг, составили 1,2 нМ и 1080 нМ·ч. Средние AUC за месяц для обычного и конъюгированного с микросферами семаглутида составили 1500 и 1370 нМ·ч соответственно, что говорит о биодоступности 92%.

Прием обычного семаглутида в дозе 10 нмоль/кг или разовые дозы 660 и 2000 нмоль/кг конъюгированного семаглутида у мышей с ожирением привели к снижению веса на 20%, причем различия не были статистически значимыми. А сканирование с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) показало уменьшение жировой массы без потери мышечной. Также семаглутид, независимо от дозы, снижал уровень глюкозы в крови и подавлял аппетит у мышей с ожирением.

Эти результаты были использованы для моделирования дозы пролонгированного семаглутида для человека. Необходимая ежемесячная доза для человека составила 0,013–0,04 мкмоль/кг/мес.

Таким образом, семаглутид, конъюгированный с микросферами, медленно высвобождается в течение месяца. Он продемонстрировал эффективность, сопоставимую с приемом короткодействующего препарата. Появление пролонгированных препаратов от ожирения, которые нужно принимать раз в месяц, должно решить проблему низкой продолжительности действия и уменьшить побочные эффекты от постоянного приема препарата.

Семаглутид снизил риск передозировки у пациентов с диабетом и опиоидной зависимостью