Новый биомаркер снижает число ошибочно диагностированных случаев болезни Альцгеймера

Для выявления болезни Альцгеймера используют в том числе биомаркеры. Так, хорошо зарекомендовал себя плазменный тау, фосфорилированный в положении аминокислоты 217 (p-tau217). Он ассоциирован с накоплением амилоидных бляшек и клубков тау. Однако амилоид бета (Aβ) начинает накапливаться задолго до развития когнитивных симптомов, и p-tau217 в плазме может быть повышен без клинических проявлений болезни Альцгеймера. Так что симптомы пациента могут объясняться не болезнью Альцгеймера, а какой-то другой патологией. Полагаясь только на этот биомаркер, можно неверно поставить диагноз. Международная группа ученых выявила еще один биомаркер, повышающийся на более поздних стадиях, который позволяет уточнить состояние пациента — MTBR-tau243. Он ассоциирован с накоплением тау-клубков.

В исследование вошли 572 человека старше 40 лет с субъективным снижением когнитивных функций, умеренными когнитивными нарушениями или деменцией из двух шведских клиник. У них определяли %p-tau217 (содержание p-tau217 по отношению к референсному пептиду) и MTBR-tau243 в плазме.

У 350 из 572 пациентов был повышен биомаркер %p-tau217 (у 63 пациентов с субъективным снижением когнитивных функций, 144 с легкими когнитивными нарушениями и 143 с деменцией). Из них 341 пациент был Aβ-положительным по данным анализа спинномозговой жидкости или ПЭТ. Напротив, у 32 человек %p-tau217 не был повышен, но они были Aβ-положительными.

Среди всех 350 пациентов с повышенным %p-tau217 у 199 (57%) была установлена болезнь Альцгеймера, то есть положительная прогностическая ценность (ППЦ) теста составила 57%. Остальные 43% считались ложноположительными случаями. Среди них 125 были тау-ПЭТ-отрицательными, а 63 имели субъективное снижение когнитивных функций.

Из всех 350 пациентов с повышенным %p-tau217 у 194 был также повышен MTBR-tau243. При установленной болезни Альцгеймера в качестве основного результата MTBR-tau243 имел ППЦ 84%, отрицательную прогностическую ценность (ОПЦ) 77% и общую точность 81% среди %p-tau217-положительных пациентов.

У пациентов с повышенным %p-tau217 на исходном уровне у MTBR-tau243-положительных пациентов наблюдалась более высокая нагрузка тау во всех тестируемых областях мозга. Через 2,1 года тау у них накапливался быстрее, а с когнитивными тестами они справлялись хуже.

В качестве отдельного биомаркера %p-tau217 имел чувствительность 99,5% и специфичность 59,9%, а комбинация %p-tau217 и MTBR-tau243 — 81,9% и 79,4% среди установленных случаев болезни Альцгеймера.

Анализ повторили с участием 52 человек с когнитивными нарушениями из когорты Knight ADRC. У 27 из 52 пациентов была установлена болезнь Альцгеймера, а у 43 был положительный результат на %p-tau217. Среди всех %p-tau217-положительных пациентов у 27 была установлена болезнь Альцгеймера (ППЦ 63%). При установленной болезни Альцгеймера в качестве эталона и MTBR-tau243 в качестве индексного теста среди %p-tau217-положительных пациентов точность MTBR-tau243 составила 91%, ППЦ 93% и ОПЦ 88%.

По мнению авторов, MTBR-tau243 может снизить количество людей, у которых ошибочно диагностирована болезнь Альцгеймера на основании положительного теста на p-tau217.

Диагноз «болезнь Альцгеймера» может быть поставлен по результатам теста на биомаркеры