Диагноз «болезнь Альцгеймера» может быть поставлен по результатам теста на биомаркеры

Над обновленными критериями диагностики болезни Альцгеймера работали представители академической науки, медицины, промышленности, Национального института старения США (NIA) и Управления по контролю продуктов и лекарств (FDA); в работе участвовали эксперты из США и Европы. Потребность в обновлении критериев вызвана одобрением первых таргетных терапевтических агентов для лечения БА — моноклональных антител против патогенного бета-амилоида (леканемаба и донанемаба), а также выявление точных биомаркеров заболевания не только в спинномозговой жидкости, но и в плазме крови.

Новые критерии определяют БА как биологический процесс, который впервые обнаруживается по аномальным биомаркерам определяющих его нейропатологических признаков (бляшки амилоида-β и нейрофибриллярные клубки тау), до появления симптомов.

Авторы комментария в Nature Medicine (в их числе были члены рабочей группы) среди биомаркеров выделили три категории: биомаркеры пути амилоид-β-протеинопатии (A); биомаркеры фосфорилированного и секретируемого тау в биологической жидкости, которые становятся аномальными на ранних стадиях заболевания (T₁); и биомаркеры нейрофибриллярной патологии тау, которые становятся аномальными на поздних стадиях (Т₂). Эти биомаркеры группируются в ядро 1 (А и Т₁) и ядро 2 (Т₂).

Аномального значения биомаркера, входящего в ядро 1, достаточно для постановки диагноза, в том числе у бессимптомных лиц, и принятия клинических решений. Биомаркеры ядра 2 могут быть использованы для определения тяжести заболевания и прогнозирования.

В ядро 1 входят, в частности, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) амилоидной нагрузки мозга, соотношения Aβ42/40, p-tau181/Aβ42, t-tau/Aβ42 в спинномозговой жидкости и анализы плазмы с точностью не менее 90% по отношению к эталонному стандарту. Хотя ни один анализ биомаркеров плазмы крови еще не получил одобрения регуляторов, это может вскоре произойти. Некоторые анализы, например, на p-tau217, продемонстрировали высокую диагностическую точность. Тем не менее тестирование на биомаркеры должно помогать, а не заменять клиническую оценку пациента и проводиться под наблюдением врача.

Критики нового документа делают упор на то, что не следует ставить диагноз БА людям, у которых симптомы могут и не проявиться. «Хотя верно, что многие бессимптомные люди с аномальными биомаркерами БА не будут испытывать симптомов в течение жизни, это происходит из-за увеличения показателей смертности от всех причин с возрастом, а не потому, что патология БА является доброкачественной в доклиническом периоде», — отвечают авторы комментария. В то же время раннее начало лечения увеличивает шансы на успех. Использовать же термин «болезнь Альцгеймера» как синоним возрастных когнитивных нарушений любой этиологии, как это практикуется сейчас, не только ненаучно, но и вредно.

«Эффективное лечение всегда будет зависеть от способности диагностировать и стадировать биологические факторы, вызывающие заболевание. Комитет признает, что осуществимость внедрения критериев для биологической диагностики и стадирования болезни Альцгеймера в клиническую практику различается в разных регионах, даже в странах с высоким уровнем дохода. Мы ожидаем, что растущая доступность и точность биомаркеров крови сделает эти критерии более широко применяемыми», — пишут авторы в заключение.

Тест на биомаркер болезни Альцгеймера в крови по диагностической точности близок к ПЭТ

Разбор амилоидных агрегатов