Воспаление усиливает депрессию у пожилых людей с бессонницей

Более чем у 10% людей в возрасте 60 лет и старше врачи диагностируют клиническую депрессию, которая приводит к ухудшению когнитивных способностей, развитию инвалидности и повышению рисков смерти от всех причин. Известно также, что многие пожилые люди страдают от бессонницы и возрастных воспалительных процессов (об этом говорит концепция воспалительного старения, или инфламмейджинг). В ранее проведенных исследованиях выявлена связь между бессонницей и депрессией, а теперь группа ученых из США и Германии решила выяснить, влияют ли воспалительные процессы у пожилых людей, страдающих от бессонницы, на развитие депрессии.

Авторы провели двойное слепое параллельное одноцентровое рандомизированное клиническое исследование, для участия в котором пригласили не только здоровых людей, как в большинстве других подобных работ, но и пожилых людей с бессонницей. Для моделирования воспаления части участников вводили эндотоксин Escherichia coli серотипа O:113, который в низкой дозе имитирует выработку провоспалительных цитокинов, интерлейкина 6 (IL-6) и фактора некроза опухоли альфа, то есть создает для организма картину, характерную для хронических воспалительных процессов или инфекции.

С 22 августа 2017 года по 20 ноября 2022 года для исследования набрали 160 человек (76 мужчин и 86 женщин) в возрасте от 60 до 80 лет (средний возраст 65,9 лет) и с индексом массы тела от 18 до 35. Их случайным образом разделили на две группы. В первую группу вошли 79 человек (из них 26 с бессонницей), которым вводили эндотоксин из расчета 0,8 нг/кг массы тела. Во вторую группу, получавшую плацебо, включили 81 человека, в том числе 27 с бессонницей. В течение следующих 10 часов у участников регулярно брали кровь на анализ, кроме того, они самостоятельно оценивали свое настроение, заполняя опросник POMS-D. Также уровень депрессии оценивался по шкале Монтгомери-Асберга (MADRS) и шкале Гамильтона (HAMD).

Воспалительная реакция на эндотоксин у всех участников исследования была схожей, и его введение усиливало проявление депрессивных симптомов, причем у женщин сильнее, чем у мужчин. Но у пожилых людей, страдающих от бессонницы, воспаление в три раза более выраженно ухудшало настроение и усиливало проявления депрессии по сравнению с теми, у которых не было бессонницы. Более того, у участников с бессонницей спровоцированное воспалением подавленное настроение держалось на протяжении более шести часов, в то время как участники без бессонницы довольно быстро возвращались в прежнее стабильное эмоциональное состояние.

Механизм развития депрессии при бессоннице и воспалении не установлен, но есть данные о том, что хронический дефицит сна негативно действует на гематоэнцефалический барьер, из-за чего иммунные клетки и провоспалительные цитокины могут проникать в ткани мозга и вызывать нейровоспаление через микроглию. В свою очередь, активированная микроглия запускает процесс превращения кинуренина в кинуреновую кислоту — эндогенный антагонист NMDA-рецепторов, а это приводит к повышению уровня глутамата в тканях мозга, в том числе в дорсальной части передней поясной коры, участвующей в развитии депрессии.

Таким образом, ученые продемонстрировали связь между бессонницей, воспалением и депрессией. Они показали, что бессонница в пожилом возрасте в сочетании с воспалением повышает риски развития депрессивного состояния. По словам руководителя проекта, бессонница не только лишает пожилых людей отдыха, но и делает их иммунную систему более уязвимой к депрессии на фоне имеющегося воспаления. Терапия воспалительных процессов в этом случае становится одним из методов лечения депрессии, а врачам рекомендовано отслеживать депрессивные симптомы у пациентов с бессонницей во время инфекционных болезней и других патологических состояний, приводящих к воспалению.

Прием некоторых антидепрессантов связан с ускоренным снижением когнитивных функций при деменции