Семаглутид и тирзепатид снижают риск нейродегенерации и инсульта у пациентов с диабетом и ожирением

Диабет и ожирение становятся все более острой проблемой для здравоохранения, при этом более половины людей с диабетом 2 типа страдают также от ожирения. Оба этих состояния повышают риски развития деменции, нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт. В последнее время все больше данных указывают на защитные свойства агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), одобренных изначально для терапии диабета. В новом ретроспективном исследовании ученые из Тайваня показали, что семаглутид и тирзепатид снижают риск развития деменции и инсульта, а также общую смертность у пациентов с диабетом 2 типа и ожирением.

Авторы использовали данные пациентов из базы TriNetX — глобальной исследовательской сети, агрегирующей истории болезней из множества медицинских центров по всему миру. В новое исследование вошли в основном данные, полученные из 67 медицинских центров США, собранные в 2017–2024 годах — после одобрения использования семаглутида (декабрь 2017) и тирзепатида (май 2022) для терапии диабета 2 типа и ожирения.

В исследование вошло 60 860 пациентов старше 40 лет с диабетом 2 типа и ожирением, из них 30 430 получали семаглутид или тирзепатид и столько же — другие препараты против диабета. Медиана времени наблюдения составила 1,77 года.

Пациенты, получавшие GLP-1RA, имели значительно меньший риск развития деменции (отношение рисков (HR) 0,63), за исключением болезни Альцгеймера и сосудистой деменции (авторы отмечают, что пациентов с этими типами деменции в выборке было мало, что могло привести к отсутствию значимых ассоциаций). Также у пациентов в группе GLP-1RA был меньше риск развития инсульта (HR 0,81), за исключением гемморрагической формы (внутримозгового кровотечения). При этом разница в кумулятивном числе нейродегенеративных и сосудистых нарушений между группами увеличивалась со временем (начиная с года наблюдения), что может свидетельствовать о зависимости эффекта GLP-1RA от продолжительности приема.

В качестве вторичного анализа авторы оценили уровень смертности в обоих группах. Оказалось, что смертность от всех причин в группе GLP-1RA была значительно ниже, чем у пациентов, принимавших другие типы препаратов (HR 0,70).

При анализе по популяционным группам значимое снижение рисков нейродегенеративных и сосудистых нарушений было показано для женщин (но не мужчин), пациентов старше 60 (но не моложе) и с ИМТ от 30 до 40 (но не более 40). Анализ препаратов по отдельности показал, что семаглутид значимо снижает риск деменции, а тирзепатид — риск инсульта.

Таким образом, авторы продемонстрировали не только способность GLP-1RA снижать риск возникновения нейродегенеративных и сердечно-сосудистых нарушений, но и смертности в целом. Авторы считают, что полученные результаты могут указывать на существование еще не описанных механизмов действия этого класса препаратов и рекомендуют проведение дополнительных исследований.

Семаглутид и его аналоги: много пользы и немного вреда