Онколитический сенекавирус А против гепатоцеллюлярной карциномы

Гепатоцеллюлярная карцинома часто диагностируется на поздних стадиях, выживаемость пациентов крайне низкая. Авторы статьи, опубликованной в Journal of Clinical and Translational Hepatology, проверили эффективность онколитического препарата на основе сенекавируса А для терапии данного типа рака.

Сенекавирус А в природе встречается у свиней и, возможно коров; он замечателен тем, что обладает онколитическим потенциалом и специфической цитотоксичностью в отношении опухолей с нейроэндокринными характеристиками, например, медуллобластом. Поскольку он не проходит стадию ДНК при размножении и не интегрируется в геном хозяина, он считается относительно безопасным. Однако информации о действии этого вируса на гепатоцеллюлярную карциному до сих пор не было.

Вирус нарабатывали в клеточной линии BHK-21 и концентрировали с помощью ультрацентрифугирования. Эксперименты in vitro проводили на клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы HepG2 и клеточной линии нормальных гепатоцитов MIHA.

Среднее число колоний HepG2 после заражения вирусом с множественностью инфекции (MOI — количество единиц инфекционного агента на клетку) 0,1 сократилось со 152 до 46, а после заражения с MOI 0,5 — до 27. Однако заражение вирусом клеток MIHA не приводило к заметному изменению числа колоний, что говорит о специфичности сенекавируса А в отношении клеток гепатоцеллюлярной карциномы.

Далее авторы с помощью проточной цитометрии показали, как вирус влияет на клеточный цикл. Доля клеток HepG2 в S-фазе увеличилась с 24,1% до 32,8% и 44.9% после заражения вирусом с MOI 0,1 и 0,5, соответственно. Авторы сделали вывод, что сенекавирус А останавливает клеточный цикл в S-фазе.

Флуоресцентная микроскопия выявила апоптотическую морфологию ядра у клеток HepG2, инфицированных сенекавирусом А. Проточная цитометрия показала, что средняя доля клеток HepG2, находящихся в раннем и позднем апоптозе, составила 6,6% и 7,7%, соответственно. После заражения вирусом эти значения повысились до 13,3% и 9,3%. На клеточной линии MIHA количество апоптотических клеток существенно не изменилось.

Эффективность онколитического препарата in vivo изучали на ксенографтных мышиных моделях. Препарат вводили внутрь опухоли, позитивным контролем служила терапия цисплатином. Рост опухоли значительно подавлялся как в группе с цисплатином, так и в группе с онколитическим препаратом. На 28-й день средний объем опухолей составил 1330 мм³, 808,9 мм³ и 672 мм³ в группах, получавших физиологический раствор, препарат онколитического вируса и цисплатин соответственно.

Авторы проверили токсичность онколитического препарата, измеряя уровень РНК сенекавируса А в различных тканях организма. РНК вируса обнаружилась в печени, опухолевой ткани и в образцах крови. Сердечная ткань, селезенка, легочная ткань и почки не содержали вирусной РНК, гистологический анализ этих тканей не выявил патологических изменений.

Данное исследование показало, что сенекавирус А подавляет рост клеток гепатоцеллюлярной карциномы, вызывая остановку клеточного цикла и апоптоз. При этом вирус не проявил цитотоксичности в отношении здоровых клеток печени. Разработка онколитических препаратов на основе данного вируса может стать обнадеживающим подходом к терапии гепатоцеллюлярной карциномы.

Комбинация атезолизумаба и бевацизумаба снижает риск рецидива гепатоцеллюлярной карциномы