Осложнения иммунотерапии контрольных точек связаны с аутоантителами

На фоне иммунотерапии контрольных точек развиваются осложнения. Авторы новой работы выяснили, что осложнения могут быть связаны с появлением аутоантител. Идентификация и своевременное обнаружение аутоантител в крови пациентов помогут скорректировать лечение.

Изображение:
CTLA-4 — белок-мишень для иммунотерапии контрольных точек.
Credit: molekuul_be | Shutterstock.com

Иммунотерапия контрольных точек, несмотря на свою перспективность в лечении рака, может провоцировать широкий спектр иммуноопосредованных нежелательных явлений различной степени тяжести. Они, в свою очередь, повышают уровень смертности среди онкологических больных, проходящих иммунотерапию. На практике иммунотерапия контрольных точек представляет собой введение в кровь пациента препаратов антител к белкам PD-1 либо CTLA-4 — ключевым точкам регуляции иммунитета.

Исследователи провели скрининг образцов плазмы крови от пациентов, у которых на фоне иммунотерапии контрольных точек развился пневмонит (воспаление лёгочных альвеол) или гипофизит (хроническое воспаление гипофиза). Для оценки полученных данных использовали серологический анализ библиотек кДНК транскриптов (SEREX) из тканей головного мозга и лёгких. В результате были выявлены аутоантитела, ассоциированные с возникновением иммунотерапевтически-опосредованных пневмонита и гипофизита. Присутствие двух вида аутоантител — к GNAL и к ITM2B — предположительно коррелировали с развитием гипофизита. Также в плазме крови испытуемых было обнаружено CD74-специфичное аутоантитело, ассоциированное с пневмонитом.

Важно отметить, что перечисленные аутоантитела можно детектировать в плазме крови на ранних стадиях развивающейся аутоиммунной реакции, до появления симптомов заболевания. Эти аутоантитела могут служить ранними биомаркерами осложнения, что позволит вовремя скорректировать лечение и тем самым повысить выживаемость среди онкологических больных, проходящих иммунотерапию контрольных точек.

Источник

Salahaldin A. Tahir, et al. // Autoimmune antibodies correlate with immune checkpoint therapy-induced toxicities // PNAS October 14, 2019; DOI: 10.1073/pnas.1908079116

Добавить в избранное

Вам будет интересно