Патогенные варианты достаточно часто встречаются у людей с болезнью Паркинсона без факторов риска

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, для которого характерны двигательные и психические нарушения. В настоящее время известно, что БП вызывают патогенные варианты в генах LRRK2, GBA1, PRKN, SNCA, PINK1, PARK7, VPS35. Ранее было показано, что эти варианты выявляются у 5–10% людей с БП в США и Европе. Однако только малая часть больных получает генетическое тестирование. Положительные (аномальные) результаты генетического тестирования ассоциированы с ранним началом БП, семейной историей заболевания и принадлежностью к группе, для которой показаны высокие риски БП (например, евреи ашкенази). Генетика БП довольно сложна, с доминантным и рецессивным наследованием, неполной пенетрантностью и другими нюансами. Однако интерес к генетическому тестированию на БП растет. Поэтому группа Parkinson’s Foundation запустила в 2019 году клиническое исследование PD GENEration, которое включает в себя генетическое тестирование и консультирование с интерпретацией результатов. В новой работе представлены результаты, полученные за первые три фазы исследования.

Более 10 510 человек с БП, находящихся в Северной Америке, вошли в исследование, 8301 человек завершил генетическое тестирование и получил результаты на 1 июня 2023 года. У 16% участников была диагностирована БП с ранним началом (моложе 50 лет), 14% принадлежали к этническим группам с повышенным риском, у 20% были близкие родственники с БП.

Регистрируемые варианты выявили у 1070 участников (12,9%) из 8301, чаще всего — в генах GBA1, LRRK2 и PRKN (7,7%, 2,4% и 2,1%). Клинически релевантные варианты были выявлены у 13,4% участников. Чаще всего встречались варианты в генах GBA1, LRRK2 и PRKN (10,1%, 2,4%, 0,67% для биаллельных вариантов). В гене GBA1 чаще всего выявляли варианты c.1093G>A (p.Glu365Lys)/E365K/E326K (3,7%, 307), c.1226A>G (p.Asn409Ser)/N409S/N370S (1,6%, 133) и c.1448T>C (p.Leu483Pro)/L444P (0,8%, 65). У 14 участников было два варианта в этом гене.

В гене LRRK2 чаще других идентифицировали вариант c.6055G>A (p.Gly2019Ser) (177, 2,1%), Варианты гена PRKN в гетерозиготе встречались у 120 участников, включая вариации числа копий, однонуклеотидные варианты, инделы. У 34 участников (0,4%) варианты встречались в более, чем одном гене.

У участников из групп высокого риска, БП с ранним началом и близкими родственниками с БП встречаемость регистрируемых вариантов составила 24%, 18% и 18% соответственно. Если исключить этих людей, то встречаемость вариантов у участников падает до 9,1%.

Люди с вариантами в гене GBA1, составные гетерозиготы и гомозиготы по гену PRKN чаще имели БП с ранним началом. В группе с вариантами в гене LRRK2 было больше женщин.

Авторы подчеркивают, что даже у людей без таких факторов риска, как ранее начало болезни, принадлежность к этическим группам с высоким риском и наличие близких родственников с БП, значимые варианты встречались в 9,1% случаях (против 18% в группах, где эти факторы риска присутствовали). Они считают, что генетическое тестирование следует предлагать в том числе людям без этих факторов риска. В условиях недостатка ресурсов авторы предлагают приоритезировать людей, намеревающихся участвовать в клинических испытаниях или использовать эту информацию для планирования жизни или семьи.

Прасинезумаб улучшает моторные симптомы при быстрой прогрессии болезни Паркинсона