После трансплантации матки ее эндометрий заселяют иммунные клетки реципиентки

Серьезные осложнения беременности, такие как преэклампсия и преждевременные роды, могут быть вызваны нарушениями в работе иммунных клеток эндометрия — слизистой оболочки матки. Например, после овуляции, в то время, когда возможна имплантация эмбриона, в эндометрии присутствует множество NK-клеток, которые взаимодействуют с клетками трофобласта (внешнего слоя оболочки зародыша), и эти взаимодействия необходимы для плацентации. Однако изучать эти механизмы сложно, в том числе из-за этических проблем (возможного влияния на безопасность матери и плода).

Два научных коллектива, из Каролинского института (Швеция) и Университета Алабамы (США) исследовали уникальные группы женщин, перенесших трансплантацию матки. Это сложная операция делает возможной вынашивание беременности даже для женщин с хирургически удаленной маткой или с синдромами, при которых она отсутствует от рождения. Исследование принесло новую информацию о влиянии иммунных клеток эндометрия на исход беременности.

Очевидно, что иммунные клетки заново «заселяют» обновляющийся эндометрий в каждом новом менструальном цикле, но их происхождение изучено недостаточно. Авторы обоих исследований анализировали биопсийные образцы эндометрия, взятые у небеременных реципиенток трансплантированных маток, а также образцы децидуальной оболочки (так называется измененная слизистая оболочка матки во время беременности), полученные при родах. Затем проводили секвенирование РНК единичных клеток; анализ однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в последовательностях РНК позволял отличить клетки донора матки и реципиента. Шведская группа также проводила анализы с помощью проточной цитометрии, используя различие HLA между донором и реципиентом, а для анализа пространственной организации иммунных клеток в эндометрии использовала иммунофлуоресцентную микроскопию с высоким разрешением.

За исключением одного случая в американской когорте, большая часть иммунных клеток в матке принадлежала реципиенту, то есть мигрировала в донорский орган с кровотоком. Донорское происхождение имели только небольшие популяции Т-клеток с фенотипом клеток памяти.

Шведские исследователи также брали образцы менструальной крови у женщин после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (этим пациенткам трансплантацию матки не делали). Все иммунные клетки в этих образцах принадлежали донорам, в одном случае — донору-мужчине. Это дополнительно подтверждало, что иммунные клетки эндометрия происходят из костного мозга.

В шведскую когорту вошли девять женщин, перенесших трансплантацию матки, и четыре женщины, перенесшие трансплантацию стволовых клеток. После трансплантации матки все основные линии иммунных клеток восстановились до частоты, сопоставимой с образцами от здоровых контролей. Однако у децидуальной оболочке у женщин после трансплантации по сравнению с контролями было меньше резидентных Т-клеток памяти (CD103+ CD8+). Количество NK-клеток в эндометрии и децидуальной оболочке было снижено, меньше также была доля резидентных NK-клеток по сравнению с обычными. Ни один из этих показателей не достиг статистической значимости. Тем не менее авторы предполагают, что взаимодействие между донорским органом и организмом реципиентки может влиять на программы резидентности CD8+ Т-клеток и, возможно, NK-клеток в трансплантированном органе.

Исследователи из США (в их когорте было пять пациенток, которых сравнивали с пятью здоровыми контролями) наблюдали значительное снижение количества резидентных NK-клеток в эндометрии и децидуальной оболочке трансплантированной матки. Доля обычных NK-клеток не изменилась и в этом исследовании. Стоит отметить, что между двумя когортами было существенное различие: в шведском исследовании участвовали женщины, получившие орган от живых доноров, а в американском — реципиентки органов умерших доноров.

Примечательно, что восстановление популяций иммунных клеток эндометрия произошло на фоне иммунодепрессанта такролимуса, который назначали женщинам, чтобы предотвратить отторжение органа. Такролимус подавляет сигнальный путь NFAT, от которого зависит активность резидентных иммунных клеток различных тканей.

Исследователи также проверили, как состояние иммунной среде матки после трансплантации коррелируют с исходами беременности. В американской когорте девять переносов эмбрионов привели к пяти беременностям, одна из которых закончилась выкидышем. Все три случая рождения живых детей сопровождались осложнениями (спонтанные преждевременные роды, преэклампсия), и все три ребенка имели недостаточный вес. В шведской когорте у одной из девяти реципиенток было пять спонтанных выкидышей. Из 11 случаев рождения живых детей семь родились на сроке от 31 до 35 недель, три случая были осложнены преэклампсией или преждевременным разрывом плодных оболочек.

Хотя исследование проведено на небольших группах, авторы предполагают, что снижение количества резидентных NK-клеток (возможно, связанное со снижением активности NFAT) коррелирует с рисками преэклампсии и недостаточного кровотока в плаценте. Влияние иммуносупресивных препаратов и NFAT на благополучное протекание беременности у этой группы пациенток нуждается в дальнейшем исследовании.

В клиническом исследовании трансплантации матки родилось 16 детей