Предварительные результаты фазы 3 исследований вакцины Гам-КОВИД-Вак

Исследование проводил НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи при сотрудничестве Правительства Москвы; организацию и контроль осуществляла нидерландская организация Crocus Medical. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проходило в 25 больницах и поликлиниках Москвы. Участвовали добровольцы старше 18 лет с отрицательными результатами тестов на ВИЧ, гепатиты B и C и сифилис, отрицательными результатами ПЦР-теста на SARS-CoV-2 и тестов на IgG и IgM к антигенам, без инфекционных заболеваний и контактов с инфицированными коронавирусом на протяжении 14 дней. Никто из участников не делал других прививок в течение месяца до первой дозы. (Были и другие критерии исключения, они перечислены в статье.)

Участников разделили на пять возрастных групп (18–30 лет, 31–40 лет, 41–50 лет, 51–60 лет и более 60 лет). Риск заражения был оценен как высокий примерно для полупроцента участников, как средний — примерно для четверти.

Добровольцы получали две дозы вакцины либо плацебо с перерывом в 21 день. В группе вакцинированных первая доза содержала вектор на основе вектора на основе рекомбинантного аденовируса типа 26 (rAd26), вторая — вектор на основе рекомбинантного аденовируса типа 5 (rAd5); тот и другой несли ген полноразмерного S-белка коронавируса SARS-CoV-2. В полной дозе было 10¹¹ вирусных частиц. Плацебо представляло собой буферный раствор без аденовирусов.

Визиты для наблюдения за состоянием участников были запланированы на 28 день (± 2 дня), 42 день (± 2 дня) и 180 день (± 14 дней). Участникам также предложили использовать электронные дневники, установленные в смартфоны, однако на это согласились не все.

Первичным результатом была доля участников с COVID-19, подтвержденным ПЦР, начиная с 21 дня после первой дозы (день введения дозы 2).

С 7 сентября по 24 ноября 2020 года 21 977 человек были случайным образом распределены в соотношении 3: 1 для получения вакцины или плацебо: в группу вакцинированных вошел 16 501 человек, в группу плацебо 5476. Всего 19 866 человек, получивших вакцину или плацебо, включили в анализ первичных результатов. Исследователи, участники и весь персонал не знали, кто получает вакцину, кто плацебо; упаковка, этикетки, содержимое флаконов были внешне неотличимы.

После 21-го дня исследования у 16 из 14 964 участников в группе вакцины (0,1%) и 62 из 4902 участников в группе плацебо (1,3%) подтвердился COVID-19. Эффективность вакцины составила 91,6% (95%-ный доверительный интервал — 85,6–95,2%). Кривые заболеваемости в группах плацебо и вакцины начинают расходиться через 16–18 дней после первой иммунизации, таким образом, и первая доза дает некоторый защитный эффект, отмечается в статье. (Динамика заболевания в группах вакцинированных и плацебо.)

Эффективность превышала 87% во всех возрастных и половых подгруппах. У участников старше 60 лет (в нее входили 1611 вакцинированных и 533 получивших плацебо) она составила 91,8% (67,1–98,3) Случаев умеренного или тяжелого COVID-19 в группе вакцинированных не отмечено. В анализе не включены 97 случаев COVID-19 (63 в группе вакцинированных и 34 в группе плацебо), которые отмечены ранее чем через 21 день после введения первой дозы.

Иммуногенность вакцины исследовали теми же методами, что и в фазе 1/2 — титры иммуноглобулинов IgG, специфичных к рецептор-связывающему домену RBD S-белка коронавируса (на 21-й и 42-й дни), титры нейтрализующих вирус антител (в день первой вакцинации и на 42-й день) и количественная оценка секреции интерферона-гамма клетками периферической крови, то есть клеточный иммунитет (в день первой вакцинации и на 28-й день).

Перед первой вакцинацией ни у кого не было антител к RBD (из 456 протестированных участников) или нейтрализующих антител (из 100 протестированных участников). После вакцинации антитела к RBD появились у 336 (98%) из 342; общий среднегеометрический титр был самым высоким в наиболее молодой группе, 18–30 лет. Возможными причинами отсутствия антител у 6 человек авторы называют «старение иммунитета у пожилых людей, индивидуальные особенности формирования иммунного ответа или сопутствующие иммунологические нарушения». Нейтрализующие антитела из 100 исследованных человек появились у всех, кроме трех.

Для оценки клеточного иммунного ответа проанализировали образцы сыворотки 58 участников (44 из группы вакцинированных и 14 из группы плацебо). К 28-му дню после первой вакцинации все участники вакцинированной группы имели более высокие уровни секреции интерферона-гамма, хотя разброс был значительным.

Наиболее частыми нежелательными явлениями были гриппоподобные симптомы, реакции в месте инъекции, головная боль и астения. Сорок пять человек (0,3%) из 16 427 участников в группе вакцинирования и 23 (0,4%) из 5435 участников в группе плацебо сообщили о серьезных побочных эффектах, однако независимый комитет по мониторингу данных подтвердил, что они не связаны с вакцинацией. Более поздние данные о нежелательных явлениях будут представлены в дальнейших публикациях, говорится в статье.

В ходе исследования зарегистрировано четыре случая смерти: три на 16 427 участников в группе вакцинирования и один на 5435 участников в группе плацебо. В группе вакцинированных одна смерть была связана с переломом грудного позвонка, две — с COVID-19. У одного пациента с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями появились симптомы на 4-й день после первой дозы, и еще у одного, с эндокринологическими заболеваниями, симптомы развились на 5-й день; таким образом, оба участника считались инфицированными до включения в исследование, несмотря на отрицательный результат ПЦР. В группе плацебо причиной смерти был геморрагический инсульт.