Препарат для лечения синдрома Ретта прошел 3 фазу КИ

Синдром Ретта — психоневрологическое наследственное заболевание, характеризующееся потерей речевой коммуникации и навыков, моторных функций (включая использование рук), проблемами с поведением, припадками, повторяющимися движениями рук и проблемами со стороны желудочно-кишечного тракта. Практически все случаи синдрома вызваны de novo мутациями с потерей функции в гене MECP2, находящемся на X-хромосоме и кодирующем ДНК-связывающий белок, который играет роль в эпигенетической регуляции генной экспрессии. В первую очередь синдром Ретта поражает девочек.

Трофинетид — синтетический аналог глицин-пролин-глутамата (GPE), встречающегося в мозге трипептида, который ферментативно отщепляется от инсулиноподобного фактора роста 1. В мышиной модели синдрома Ретта GPE частично обратил вспять симптомы и повысил выживаемость. Трофинетид создали, чтобы улучшить фармакокинетический профиль GPE. В фазе 2 КИ трофинетид хорошо переносился и был эффективным по нескольким параметрам, включая поведенческий опросник для синдрома Ретта (Rett Syndrome Behaviour Questionnaire, RSBQ) и шкалу общего клинического впечатления об улучшении (Clinical Global Impression-Improvement scale, CGI-I). В новой работе эффективность, безопасность и переносимость препарата оценили в большом рандомизированном двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании в рамках фазы 3 КИ.

Набор пациентов осуществлялся с 29 октября 2019 года по 28 октября 2021 года, 187 участников были рандомизированы, 155 участников закончили исследование (70 получали трофинетид, 85 получали плацебо). Все они были женского пола. Препарат вводили с помощью гастрономической трубки.

Через 12 недель под действием препарата значительно улучшилась оценка по RSBQ и шкале CGI-I. Результат не зависел от возраста, изначальной тяжести заболевания или мутации. Также были отмечены улучшения по шкале коммуникации и символического поведения

Никто из участников не умер за время испытания. Серьезные неблагоприятные события были отмечены у трех участников в каждой из групп. Среди неблагоприятных событий самыми распространенными были диарея и рвота. Из-за диареи 18 участников покинули испытание. Изменения в лабораторных тестах и электрокардиограммах были небольшими и схожими в двух группах.

Таким образом, успешно завершилась фаза 3 КИ трофинетида. Препарат улучшил симптомы заболевания, что отмечали как люди, ухаживающие за больными, так и клиницисты. Диарея была неблагоприятным событием, чаще всего становящимся причиной прекращения испытания. Однако диарея прекращалась после отмены препарата; также были выработаны эффективные меры по облегчению этого симптома. Авторы работы предполагают, что препарат должен быть эффективен и для мальчиков, хотя в это испытание вошли только девочки и женщины.

С помощью редактирования РНК in vivo устранили мутацию, вызывающую синдром Ретта