Препарат для похудения снизил вес участников КИ на 24,2%

Проблема лишнего веса в современном мире стоит очень остро. Ожирение — это фактор риска развития многих патологий, таких как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия. Без принятия мер, направленных на снижение веса, лечение сопутствующих заболеваний может быть неэффективно. Сейчас активно ведется разработка препаратов, которые влияют на нейроэндокринные механизмы, лежащие в основе ожирения. В новой статье, опубликованной в New English Journal of Medicine, представлены результаты фазы 2 клинических испытаний препарата ретатрутида (LY3437943) от Eli Lilly для борьбы с лишним весом.

Новое средство является агонистом рецепторов GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида), GLP-1 (glucagon-like peptide, глюкагон-подобного пептида) и GCG (глюкагона), при этом он обладает большим сродством к рецептору GIP-1. Активация данных рецепторов усиливает потребление энергии и таким образом снижает вес. Период полувыведения препарата составляет шесть дней, поэтому рекомендуется принимать его один раз в неделю.

Ученые из США провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование, чтобы подтвердить эффективность и безопасность нового средства. В клинических испытаниях приняли участия 338 человек от 18 до 75 лет, индекс массы тела (ИМТ) которых составлял от 30 до 50 или от 27 до 30, но в этом случае у участников была какая-либо патология, связанная с ожирением. Критериями исключения были сахарный диабет, предшествующие или планируемые хирургические вмешательства, лечение медикаментами, способствующими набору или снижению веса, изменение массы тела более чем на 5 кг за последние 3 месяца. Препарат вводили в течение 48 недель.

При взвешивании пациентов на 24-й недели исследования был заметен значительный результат: при максимальной дозе в 12 мг масса тела участников снизилась на 17,5% по сравнению с 1,6% в группе плацебо. А уже на 48-й неделе вес снизился на 24,2% при дозе 12 мг против 2,1% в группе плацебо. Среди участников, получавших 12 мг препарата, 26% потеряли 30% массы тела или более. Эффект ретатрутида оказался дозозависимым. Исследователи отмечают, что участники продолжали терять вес и к концу испытания. При этом пациенты с ИМТ выше 35 потеряли больший процент массы тела, чем пациенты с ИМТ менее 35. Были выявлены и половые различия: женщины лучше теряли вес, чем мужчины. Лечение ретатрутидом улучшило у пациентов показатели артериального давления, снизило уровень глюкозы и гликированного гемоглобина, а также уровни инсулина и липидов (холестерина и ЛПНП).

У 73–94% пациентов, получавших препарат, были зарегистрированы нежелательные явления. В группе плацебо — у 70%. Явления проявлялись в основном при более высоких дозах препарата (8 и 12 мг). Чаще всего встречались тошнота, рвота, диарея и запор. У части пациентов ИМТ снижался слишком сильно, в связи с чем им изменяли дозировку. У некоторых участников наблюдались более серьезные нежелательные явления. Так, у 1% было зарегистрировано изменение уровней АЛТ и АСТ, у 7% —повышенная чувствительность кожи. Также у некоторых повысился уровень амилазы и липазы (у одного участника возник острый панкреатит). Частота сердечных сокращений повышалась дозозависимым образом, возникали легкие аритмии.

Новый препарат ретатрутид оказался достаточно эффективным и безопасным лекарственным средством, помогающим бороться с ожирением. Кроме того, он, вероятно, может снижать уровень глюкозы, гликированного гемоглобина, липидов, показатели АД, что очень важно для предупреждения развития заболевания сердечно-сосудистой системы. Авторы работы надеются, что после прохождения фазы 3 клинических испытаний новый препарат будет одобрен FDA.

Мультиомный анализ крови — инструмент для исследования ожирения