Противосудорожный препарат габапентин продлил жизнь пациентам с глиобластомой

Глиобластома — это очень агрессивная опухоль мозга, которую трудно диагностировать в связи с низкой специфичностью симптомов. Среди них выделяют головные боли, изменения личности, тошноту и состояние, напоминающее последствия инсульта. Глиобластома быстро прогрессирует и, как правило, приводит к гибели за короткий срок. Причины развития заболевания не до конца понятны. С связи со сходством иммуногистохимического окрашивания глиобластом и глиальных клеток новообразование считали производным стволовых клеток-предшественниц глии. Однако глиобластомы вполне могут происходить от астроцитов, клеток-предшественниц олигодендроцитов или нервных стволовых клеток. Это соответствует клеточной гетерогенности опухоли, затрудняющей таргетную терапию.

Поиск новых методов терапии глиобластом является важной задачей. К проблеме обратились авторы новой статьи в Nature Communication. Они отметили, что нейроны и глиальные клетки вносят вклад в опухолеобразование. В частности, ранее тот же коллектив показал, что наличие функциональной связи между глиобластомой и нормальным мозгом отрицательно влияет на выживаемость и когнитивные способности пациентов. Некоторые части опухоли были сильнее функционально связаны с мозгом, чем другие; эти области секретируют тромбоспондин 1 (thrombospondin-1, TSP-1), белковый фактор, который способствует формированию синапсов и ремоделированию нейронных цепей. Он связывает α2δ-субъединицу кальциевых каналов, расположенных на синапсах.

Новое исследование посвящено влиянию габапентина — антагониста TSP-1 — на продолжительность жизни пациентов с глиобластомой после операции по ее удалению. Габапентин — это давно используемый в клинике антиконвульсант, который назначают при эпилепсии и нейропатической боли. Структура его молекулы близка ГАМК. Габапентин связывает ту же α2δ-субъединицу кальциевый каналов синапсах, что и TSP-1.

Исследовательская когорта состояла из 693 пациентов, только что получивших диагноз «глиобластома». После операции 103 из них принимали габапентин в медианной дозе 495 миллиграмм. Медиана времени приема составила 180 дней. Еще 590 человек не принимали это лекарство. Медианный возраст на момент диагноза составил 63 и 65 лет в получавшей и не получавшей габапентин группах соответственно. Доля женщин равнялась 53,4% и 44,6%.

Медианное значение продолжительности жизни для всей исследовательской когорты составило 13 месяцев. В получавшей габапентин группе оно составило 16 месяцев, а в контрольной — 12. Различия оказались статистически значимы после многофакторного скорректированного анализа регрессии Кокса и поправки на эффект радио- и химиотерапии.

Валидационная когорта включала в себя 379 пациентов с вновь диагностированной глиобластомой. В этой когорте медианный возраст равнялся 58,1 в группе габапентина и 61,4 года в контрольной группе. Демографические показатели близки к тем, что были в первой когорте. Медиана общей выживаемости составила 20,8 месяцев в группе, получавшей габапентин, и 14,7 месяцев в группе, не получавшей габапентин. Разница была статистически значимой.

Поскольку известно, что TSP-1 регулирует рост опухолей мозга и ингибируется габапентином, далее авторы выявили связь между продолжительностью жизни при глиобластоме и концентрацией TSP-1 в сыворотке крови и образцах тканей. Оказалось, что у получавших габапентин пациентов содержание TSP-1 было значительно ниже.

Таким образом, была показана возможность продлить жизнь пациентам с глиобластомой с помощью габапентина. Однако исследование имеет и свои ограничения, в том числе ретроспективный характер. Потребуется более крупное рандомизированное мультицентровое исследование, которое должно подтвердить выявленный эффект антиконвульсантов на развитие глиобластомы.

Новый способ подавления гликозилирования в раковой клетке замедляет рост глиобластомы у мышей