Растворимая субъединица gp120 оболочки ВИЧ-1 провоцирует хроническое воспаление

Антиретровирусная терапия (АРВТ) подавляет репликацию ВИЧ-1, но не останавливает экспрессию провирусных генов. Хроническая антигенная стимуляция иммунной системы способствует воспалению и считается возможной причиной преждевременного старения у людей, живущих с ВИЧ (в этой группе развитие сопутствующих заболеваний наблюдается на 15 лет раньше, чем в общей популяции).

Субъединица gp120 оболочки ВИЧ-1 участвует в проникновении вируса в клетку, а также проявляет провоспалительную активность. При высвобождении с поверхности вируса gp120 переходит в растворимую форму (sgp120) и при связывании с CD4 индуцирует выработку интерлейкинов, интерферона альфа, фактора некроза опухоли.

Исследователи из Канады изучили связь sgp120 и антител против кластера А с сердечно-сосудистыми заболеваниями, показателями иммунной дисфункции и воспаления. Препринт опубликован в The Journal of Infectious Diseases.

В работе использовали данные 386 пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой из испытания CHACS. CHACS — проспективное когортное исследование ВИЧ и старения, которое проводится с 2012 года в 10 центрах Канады. Все участники живут с ВИЧ не менее 15 лет. Для всех участников были доступны результаты измерения sgp120 и антител против кластера А. У 157 человек были измерены маркеры воспаления, у 145 человек проводили дополнительные визуализирующие исследования сердечно-сосудистой системы.

Анализ концентрации sgp120 и антител против кластера A выявил связь с уровнем ДНК ВИЧ-1. Участников разделили на подгруппы по концентрации sgp120: в 72,3% проб белок не определялся, в 17,6% был низким, а в 10,1% проб был высокий уровень растворимого gp120.

Присутствие sgp120 связано с более высокой концентрацией провоспалительных маркеров. Уровень IL-6 в плазме был значительно выше у людей с низким и высоким уровнем sgp120 по сравнению с неопределяемым уровнем или контролем. В группе с высоким уровнем sgp120 была обнаружена положительная корреляция с ФНО-α. Растворимый gp120 изменяется в динамике, положительно связан с ИЛ-6, ФНО-α и CD163 и отрицательно — с количеством CD4 Т-лимфоцитов.

Увеличение уровня антител против кластера А связано со снижением соотношения CD4:CD8 клеток. Сильная ассоциация обнаружена с высокими уровнями sgp120. Авторы отмечают, что связь между антителами против кластера А и количеством CD4 Т-клеток не обнаружена.

Среди 145 участников у 67% (97 человек) обнаружено субклиническое течение сердечно-сосудистых заболеваний — минимум одна бляшка в коронарной артерии. Уровни sgp120 и антител против кластера A не связаны с наличием или отсутствием сердечно-сосудистых заболеваний. Но среди 46 человек с субклиническими изменениями и наличием sgp120 обнаружена связь между размером бляшки и антителами против кластера A.

Работа показала, что sgp120 может способствовать развитию сопутствующих заболеваний через увеличение уровней провоспалительных цитокинов и хроническое воспаление. Ограничения исследования, такие как малое число участниц-женщин и недостаток информации для оценки состояния сердечно-сосудистой системы, не позволяют сделать однозначных выводов. Но снизить иммуномодулирующее влияние sgp120 и отсрочить развитие сопутствующих заболеваний у людей, живущих с ВИЧ, потенциально способны препараты против gp120. Например, фостемсавир — низкомолекулярный ингибитор gp120, одобрен FDA для использования при множественной лекарственной устойчивости ВИЧ-1 в сочетании с АРВТ.

Резервуаром ВИЧ в головном мозге оказалась микроглия