Развитие рака в детском возрасте часто сопровождается врожденными мутациями

Исследователи из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (США) протестировали детей и подростков с онкологическим диагнозом на наличие врожденных мутаций в 468 генах, ассоциированных с развитием злокачественных новообразований или выбором противораковой терапии. Генетическое тестирование проводилось на платформе MSK-IMPACT. Для анализа ученые отбирали парные образцы опухоль/нормальная ткань и секвенировали их ДНК.

В выборку был включен 751 человек; у 138 (18%) из них был обнаружен как минимум один патогенный вариант. Это позволяет предположить, что вклад наследственной составляющей в риск злокачественных опухолей детского и подросткового возраста довольно велик.

Патогенные варианты были обнаружены у 49% (34/70) пациентов с ретинобластомой, 21% (30/143) детей с опухолью центральной нервной системы, 15% (28/182) детей с нейробластомой, 12% (28/229) пациентов с саркомой и 19% (27/143) детей с другими видами рака. У 34% пациентов, несущих варианты высокой или умеренной пенетрантности (34/101), картина заболевания не предполагала присутствия врожденного генетического дефекта.

105 из 138 (76%) пациентов с патогенными вариантами в зародышевой линии получили консультацию генетика. Родственники 29% этих пациентов прошли каскадное тестирование, в котором были выявлены 27 носителей патогенных вариантов, не подозревающих о своем статусе.

Авторы исследования заключают, что пересмотр рекомендаций по генетическому анализу детей и подростков со злокачественными опухолями и обязательное тестирование ДНК зародышевой линии необходимы для выявления генетической предрасположенности к раку.