Развитию рассеянного склероза способствует иммунный ответ против вируса Эпштейна – Барр

Рассеянный склероз — хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы и наиболее частая причина инвалидности у молодых взрослых, связанной с неврологическими заболеваниями. Патогенез рассеянного склероза (РС) связан с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ); 99,9% индивидов с РС имеют антитела против ВЭБ, а риск РС для серогенативных лиц крайне низок. (Надо отметить, что ВЭБ — один из самых распространенных вирусов человека, антитела к нему встречаются более чем у 90% взрослых людей.) Однако лежащие в основе патогенеза иммунные механизмы остаются неясными.

Известно, что в патогенезе РС ключевую роль играют CD4+ Т-клетки, есть также указания на то, что CD4+ Т-клетки, распознающие ВЭБ, участвуют в развитии РС. Исследователи из США и Норвегии предположили, что идентификация основных антигенов ВЭБ, вызывающих CD4+ Т-клеточный ответ, улучшит понимание этой тяжелой болезни.

Исследователи получили белки ВЭБ, характерные для латентной фазы инфекции (ядерный антиген 1 EBNA1), а также ранние литические антигены (Z и EA-D) и поздние литические антигены (гликопротеин gp350 и капсидный антиген VCA p18). Затем с помощью теста ELISPOT выяснили, на какие белки ВЭБ преимущественно реагируют CD4+ Т-клетки у здоровых контролей и у лиц с РС, ранее не лечившихся. Белки литической фазы, особенно поздние, вызывали более сильные ответы, чем белки латентной фазы, как у здоровых людей, так и у больных, но у больных ответ на литические антигены был вдвое сильнее, чем у здоровых. Примечательно, что антиген латентной фазы EBNA1 преимущественно активировал цитотоксические CD8+ Т-клетки.

Хотя ответы CD4+ Т-клеток, специфичные к ВЭБ, были в два раза выше у лиц с РС по сравнению со здоровыми контролями, ответы на другие герпесвирусы у здоровых и больных существенно не различались, что также указывает на особую роль ВЭБ.

Существующие методы терапии РС включают воздействия на В-клетки, основной резервуар вируса Эпштейна – Барр. Терапия анти- CD20-антителами, снижающей количество В-клеток, у пациентов, ранее не получавших лечения, в несколько раз снизило Т-клеточные ответы на белки ВЭБ. Результат был подтвержден в другой независимой когорте. Анти-CD20-терапия снижала вирусную нагрузку в В-клетках, и у всех пациентов, которые ее получили, вирус перестал обнаруживаться в слюне. Терапия, направленная на истощение инфицированных B-клеток, одновременно удаляет как источник антигена, так и ключевые антигенпрезентирующие клетки.

Авторы также показали, что Т-клетки лиц с РС распознавали более широкое разнообразие вирусных антигенов, чем Т-клетки здоровых людей. Возможно, у больных имеет место более глубокая первичная инфекция, она расширяет репертуар CD4+ Т-клеток, специфичных к белкам ВЭБ, который сохраняется на протяжении всей жизни.

Таким образом, ключевая характеристика рассеянного склероза — избирательная реактивность CD4+ Т-клеток к поздним литическим антигенам ВЭБ. Вакцины и противовирусные препараты, нацеленные на ВЭБ, могут предотвратить или замедлить прогрессирование заболевания. Антигены для вакцин, однако, следует выбирать с осторожностью, чтобы иммунизация не привела к расширению патогенного компартмента CD4+ Т-клеток. Возможно, оптимальным выбором будет усиление ответов CD8+ Т-клеток против антигенов латентной фазы или ранних литических антигенов, которые экспрессируются в течение нескольких часов после реактивации до того, как начинается сборка вирусных частиц. Противовирусная терапия, в свою очередь, должна так сильно снизить вирусную нагрузку, чтобы исчезли специфические ответы против вируса, а это может потребовать высоких доз лекарств.

Моноклональное антитело защитило гуманизированных мышей от вируса Эпштейна — Барр