Семь белков пуповинной крови позволяют прогнозировать вес ребенка в раннем возрасте

Вес при рождении позволяет не только судить о внутриутробном развитии плода, но и пронозировать развитие заболеваний у ребенка в более старшем возрасте. Так, у детей, появившихся на свет с массой более 4 кг или менее 2,5 кг, возрастают риски неонатальной смертности, гипертензии, сахарного диабета 1 и 2 типа, а также избыточного веса и его осложнений во взрослом возрасте. Исследователи из Университета Хасселта (Бельгия) оценили, насколько информативен протеомный анализ пуповинной крови для предсказания веса при рождении и развития ребенка в первые годы жизни. Сосуды пуповины связывают организм матери и плода, поэтому протекающая по ним кровь содержит белки сразу двух организмов, что позволяет судить о физиологии плода.

В итоговый анализ включили 288 пар мать-младенец из числа участников проспективного исследования Environmental Influence on Early Aging (ENVIRONAGE). Образцы пуповинной крови были собраны через 10 минут после родов. Рост и вес детей измерили при рождении и в возрасте 4–6 лет, тогда же измеряли окружность талии. Дополнительно ученые рассчитали коэффициент веса при рождении (birth weight ratio, BWR) как отношение фактического веса к референсному (медианному) в выбранной группе детей, прогнозируемый вес для годовалого возраста и индекс массы тела для детей 4–6 лет. В протеомный анализ включили 370 белков в составе панели Inflammation II Olink, для которых статистически оценили связь с BWR, весом и другими физическими показателями в первые годы жизни детей.

В 125 из 288 пар родились мальчики. Среднее время вынашивания составило около 277 дней (для рожденных в срок детей оно равно 266–294 дням), средний вес при рождении — 3,4 кг, рост — 50,2 см, показатель BWR — 1,0. У 91 ребенка (31,6%) зафиксировали быстрый рост в первый год жизни, который определяли как разницу между оценкой веса при рождении по шкале ВОЗ и величиной прогнозируемого веса в возрасте года выше уровня 0,67. За детьми наблюдали, в среднем, 4,6 лет. К этому моменту средний вес детей вырос до 18,6 кг, ИМТ превышал средние значения, а размеры талии, в среднем, составили 53 см. В возрасте 4–6 лет 34 ребенка (11,8%) имели избыточный вес или страдали ожирением.

В результате статистического анализа, авторы работы выявили семь белков, чье содержание достоверно различалось у детей с разным весом при рождении и/или BWR. Так, в пуповинной крови более тяжелых новорожденных были выше уровни афамина и SFRP4 и ниже — белков CELSR2, EPHA4, SLITRK1, TCN1 и UNC5D. Кроме того, двухкратный рост афамина в крови снижал вероятность быстрого роста на первом году жизни, а TCN1, напротив, ее увеличивал.

Низкое содержание CELSR2, EPHA4, SLITRK1 и UNC5D в пуповинной крови было характерно для детей, чья масса тела и показатель разброса значений ИМТ оставались наиболее высокими в возрасте 4–6 лет. Кроме того, уровни EPHA4, SLITRK1 и UNC5D были тем ниже, чем больше размер талии ребенка. Высокий уровень афамина снижал риск набора лишнего веса в возрасте 4–6 лет.

Изучив литературные данные о роли семи указанных белков, исследователи отметили, что в основе их связи с массой тела новорожденных и особенностями роста могут лежать разные механизмы. Известно, что EPHA4 способствует синтезу инсулиноподобного фактора роста IGF1, который необходим для развития плаценты и повышен у малышей с высоким весом при рождении, в то время как TCN1 переносит витамин В12 в связанной форме через плаценту. Афамин, как и белок SFRP4, вовлечен в сигнальный путь Wnt, посредством которого формируются оси тела и органы зародыша; наряду с CELSR2, SLITRK1 и UNC5D, он необходим для развития нервной системы ребенка во время беременности и после рождения.

Авторы работы считают, что белки пуповинной крови являются потенциальными мишенями, связанными с ростом и развитием, а процессы и стрессовые факторы во время беременности способны повлиять на их содержание, следовательно, могут иметь последствия для здоровья детей спустя годы после рождения.

На индекс массы тела у младенцев и детей 5-6 лет влияют разные факторы