Создана мРНК-вакцина против высокопатогенного вируса птичьего гриппа H5N1

Вирус высокопатогенного птичьего гриппа H5 линии A/goose/Guangdong/1996 (Gs/Gd) впервые был обнаружен в 1996 году в Юго-Восточной Азии. К настоящему времени из-за миграции диких птиц он распространился по всему миру, также появились несколько клад, отличающихся по гемагглютинину (HA).

Вспышки птичьего гриппа H5 отмечались в 2005–2006, 2014–2015 и 2016–2017 годах. В 2020 году в популяциях диких и домашних птиц по всему миру были зарегистрированы высокие уровни вируса гриппа A (H5) линии Gs/Gd клады 2.3.4.4b, причем вспышки наблюдались в летние сезоны и отличались высокой смертностью среди птиц. Высокопатогенные вирусы птичьего гриппа H5N1, принадлежащие к кладе 2.3.4.4b, инфицируют молочный скот, кошек и других животных в США. Клада 2.3.4.4b проникла в страну в конце 2021 года, с тех пор регулярно появляются сообщения о новых случаях (см. Эпиддайджест). В некоторых случаях в выделенных вирусах были обнаружены мутации, связанные с адаптацией вируса к млекопитающим, а значит, повышающие риски и для людей. Есть необходимость в получении профилактических и терапевтических средств.

Ученые из Пенсильванского университета при участии Дрю Вайсмана и коллабораторов из других научных центров создали моновалентную нуклеозид-модифицированную мРНК-вакцину на платформе из липидных наночастиц (мРНК-ЛНЧ-вакцину), кодирующую гемагглютинин из изолята вируса птичьего гриппа A(H5) клады 2.3.4.4b A/Astrakhon/3212/2020. Вакцину опробовали на мышах; для сравнения использовали цельновирионную вакцину, полученную путем инактивации β-пропиолактоном вируса CBER-RG8A, выращенного на куриных эмбрионах и содержащего HA и нейраминидазу из вируса A/Astrakan/3212/2020 (H5N8). Оценивали также действие экспериментальной вакцины на хорьков, которых после иммунизации заражали вирусом A/bald eagle/Florida/W22-134-OP/2022 (H5N1).

Экспериментальная мРНК-ЛНЧ-вакцина вызывала устойчивый иммунный ответ, у мышей вырабатывались антитела и CD8+ T-лимфоциты, причем даже через год после вакцинации у животных сохранялся высокий уровень антител. И у мышей, и у хорьков в результате вакцинации вырабатывались нейтрализующие антитела и антитела к полипептидам стебля HA. У хорьки, вакцинированных и после этого зараженных вирусом H5N1, было меньше симптомов инфекции, а вирус выводился быстрее, чем у непривитых животных из контрольной группы; наконец, все привитые хорьки выздоровели, все непривитые погибли.

Высокий уровень антител наблюдался при иммунизации мышей и экспериментальной мРНК-ЛНЧ-вакциной, и инактивированной; значимой разницы в образовании нейтрализующих антител не наблюдалось. Было также показано, что вакцина вызывает устойчивый иммунный ответ у мышей, которые ранее были инфицированы вирусом сезонного гриппа H1N1.

Таким образом, по эффективности новая мРНК-ЛНЧ-вакцина ничем не уступает цельновиринонной инактивированной вакцине, но обладает множеством преимуществ: ее легче производить и адаптировать к новым штаммам вируса. Такие вакцины можно получать без предварительного выделения и подготовки вируса, который нужно выращивать в оплодотворенных куриных яйцах или в клеточной культуре. После секвенирования нового штамма для создания новой мРНК-ЛНЧ-вакцины требуется лишь несколько часов.

На очереди — исследование эффективности новой вакцины на птицах и других животных, в том числе на свиньях и коровах. Это особенно актуально в свете новых вспышек птичьего гриппа, вызванного вирусом A(H5) клады 2.3.4.4b у крупного рогатого скота и потенциальной опасности вируса для людей.

Эпицентр возникновения высокопатогенных вирусов птичьего гриппа сместился из Азии в Европу и Африку