T-VEC и пембролизумаб при саркоме прошли фазу II клинических исследований

Группа исследователей из Мемориального онкологического центра Слоуна–Кеттеринга в Нью-Йорке под руководством доктора медицины Киры Келли сообщает, что во второй фазе клинических исследований показана противоопухолевая активность комбинации T-VEC (талимоген лагерпарепвек) и пембролизумаба при саркоме во всем диапазоне гистологических подтипов. Через 24 недели после начала лечения ответ на терапию наблюдался примерно у трети пациентов.

T-VEC — препарат для онколитической иммунотерапии, полученный модификацией вируса простого герпеса человека первого типа. После модификации вирус герпеса реплицируется только в опухолевых клетках, и при накоплении вирусных частиц клетка разрывается. Также при этом происходит стимуляция иммунной системы пациента, которая начинает атаковать опухолевые клетки. В 2015 году талимоген был одобрен FDA для лечения меланомы. Пембролизумаб — моноклональное антитело против поверхностного белка иммунных и опухолевых клеток PD-1 — также был одобрен FDA в 2015 году. С 2018 года пембролизумаб включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

Ученые предположили, что T-VEC в сочетании с пембролизумабом будет увеличивать активность инфильтрующих опухоль лимфоцитов (TIL), тем самым усиливая их противоопухолевое действие.

Во второй фазе клинического исследования участвовали 20 взрослых пациентов с гистологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической саркомой. Пациенты получали фиксированную дозу пембролизумаба внутривенно и T-VEC, вводимого непосредственно в опухоль, раз в 21 день. Терапия длилась от 7 до 67 недель (медианное значение 16 недель).

Первичной конечной точкой исследования был объективный ответ через 24 недели после начала терапии, согласно руководству RECIST, предложенному ВОЗ. Объективный ответ составлял 30% через 24 недели (6 из 20 пациентов) и 35% через 32 недели. Средняя продолжительность ответа — 56,1 недели, следовательно, комбинация обеспечивает длительный контроль над заболеванием.

Безопасность комбинации соответствует показателям, продемонстрированным в предыдущих исследованиях T-VEC и пембролизумаба при меланоме. В этом исследовании саркомы частота побочных эффектов 3-й степени, составила 20%, а побочных эффектов 4-й степени выявлено не было.

Хотя результаты этого исследования положительны, оно имеет определенные ограничения и недостатки. В исследовании не было контрольной группы, поэтому трудно различить эффект от комбинации медикаментов и эффект каждого из препаратов. Также для применения такой терапии необходимо разработать метод определения экспрессии белка PD-1 на опухолевых клетках, поскольку не у всех пациентов из выборки оказался PD-1+ тип саркомы. В будущем планируется изучение этой комбинированной терапии в рандомизированном клиническом исследовании большой когорты пациентов.