Трехвалентная вакцина против сальмонеллы прошла первую фазу КИ

Брюшной тиф, вызываемый Salmonella enterica серовар Typhi, и нетифоидные инфекции сальмонеллы (NTS) остаются серьезной проблемой в странах Африки южнее Сахары. Большая часть заболеваемости NTS приходится на детей младше пять лет. Трехвалентная вакцина против сальмонеллы (TSCV), разработанная в университете Мэриленда в Балтиморе в сотрудничестве с Bharat Biotech International Limited, показала высокий потенциал в доклинических исследованиях. В новой статье, опубликованной в Nature Medicine, описаны результаты первой фазы клинических испытаний, в которых вакцина приводила к формированию иммунитета.

Вакцина TSCV содержит полисахариды COPS (core-plus-O-polysaccharide) сальмонелл сероваров Typhimurium и Enteritidis, конъюгированные с субъединицами флагеллина 1 этих же бактерий, а также конъюгат капсулярного полисахарида Vi S. enterica серовар Typhi со столбнячным анатоксином. Таким образом, вакцина способствует выработке иммунитета против возбудителя тифа и двух наиболее распространенных возбудителей NTS.

В исследовании приняли участие 22 взрослых здоровых добровольца, не переносивших инфекцию возбудителем брюшного тифа или вакцинацию против него в последние пять лет и не имеющие патологий иммунной системы. Они была разделены на две когорты — в группе A восемь участников получили 6,25 мкг TSCV и два получили плацебо; в группе B 10 получили 12,5 мкг TSCV и двое плацебо.

Наиболее частыми побочными эффектами от вакцины были боль и покраснение в месте инъекции, слабость, боль в мышцах, головная боль и общее недомогание. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Основной целью исследования было оценить уровни иммуноглобулинов G (IgG), специфичных к трем основным полисахаридным антигенам и двум второстепенным антигенам (субъединицы флагеллина 1). Через 28 дней после инъекции у 100% участников в группе 6,25 мкг TSCV наблюдался ответ на вакцинацию по основным антигенам (уровень IgG в четыре раза и более выше базового) и у 87,5% (у семи из восьми) — по второстепенным. В группе 12,5 мкг TSCV у всех был зафиксирован иммунный ответ на все антигены. У участников, получивших плацебо, ответа на вакцинацию не наблюдалось.

На 56-й день после вакцинации высокий уровень IgG сохранялся у 100% участников из группы 6,25 мкг TSCV по основным антигенам и у 62,5% (5/8) по второстепенным. Группа 12,5 мкг TSCV на этой временной отсечке проанализирована не была из-за ограничений, связанных с COVID-19 (участники были иммунизированы в декабре 2019 года — феврале 2020 года).

Из-за COVID-19 авторам не удалось взять запланированные образцы через 180 дней после инъекции. Однако участники согласились сдать анализ после снятия ограничений (около 510 дней после инъекции). В группе 6,25 мкг высокий титр IgG к серовару Typhi сохранялся у всех участников, у трех и пяти человек сохранялся ответ на два других основных антигена, а на второстепенные антигены — ни у одного. В группе 12,5 мкг TSCV ответ на полисахаридные антигены сохранялся у 4 или 5 участников, у одного — на второстепенный антиген.

Авторы также описали более широкий иммунный ответ на вакцинацию, включая уровни IgA, секретирующих антитела клеток, ответ B-клеток памяти. По всем параметрам ответ иммунной системы на компоненты вакцины был зарегистрирован.

Таким образом, клиническое исследование показало безопасность и эффективность трехвалентной вакцины против тифа и и нетифоидных сальмонеллезов. Авторы рекомендуют продолжать исследования, в частности, чтобы проверить безопасность назначения TSCV вместе со стандартными детскими вакцинами.

Гликаны кишечной слизи «разоружают» сальмонеллу