Меню
Все темы
У пациентов с болезнью Паркинсона обнаружили общие клоны Т-клеточных рецепторов
Группа ученых из Канады создала атлас иммунных клеток периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона. Исследование выявило активацию моноцитов (CD14⁺/CD83⁺), снижение уровня наивных CD4⁺ Т- и MAIT-клеток и повышенное содержание NK-клеток с регуляторным фенотипом. Кроме того, авторы обнаружили клоны T-клеточных рецепторов, общие для разных пациентов. Все это говорит в пользу гипотезы о том, что дисрегуляция периферической иммунной системы участвует в патогенезе болезни Паркинсона, следовательно, может стать источником биомаркеров и мишеней для терапии.
Болезнь Паркинсона (БП) — это нейродегенеративное заболевание, при котором происходят гибель дофаминергических нейронов и накопление α-синуклеина в мозге. Несмотря на двухсотлетнюю историю исследований, биомаркеры для ранней диагностики и прогнозирования БП до сих пор отсутствуют, а существующие методы терапии лишь временно облегчают симптомы. Все больше внимания в контексте БП уделяется роли иммунной системы. Предыдущие исследования выявили признаки воспаления как в головном мозге, так и в крови больных. Таким образом, в выявлении биомаркеров и уточнении иммунологических механизмов патогенеза может помочь анализ периферических иммунных клеток. Такой анализ провели ученые из Канады — они охарактеризовали транскриптом и репертуар T-клеточных рецепторов (TCR) у пациентов с болезнью Паркинсона, чтобы определить возможные сигнатуры заболевания.
Авторы исследовали мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), выделенные от 14 пациентов с идиопатической БП, 10 здоровых доноров, а также от пациентов с другими формами атипичного паркинсонизма. По результатам профилирования РНК единичных клеток на платформе Chromium от 10x Genomics были выделены 78 876 клеток, которые относились к 38 иммунным подтипам. Они объединялись в семь основных типов иммунных клеток, включая моноциты, Т- и В-лимфоциты, NK-клетки и дендритные клетки.
Анализ, основанный на дифференциальной экспрессии генов и кластеризации, выявил существенные различия в составе и активационном статусе иммунных клеток у пациентов с БП. Классические CD14+ моноциты смещались к активированному фенотипу CD14+/CD83+, что сопровождалось экспрессией генов воспалительного ответа. Среди лимфоцитов наблюдалось снижение доли наивных CD4+ T-клеток и инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистыми оболочками (MAIT). В то время как NK56hi-клетки, обладающие регуляторной активностью, увеличили свое содержание.
Анализ TCR-профилей выявил множество клонов, общих для нескольких пациентов, что указывает на наличие общих эпитопов, возможно, участвующих в патогенезе болезни. При этом активаторные гены (включая транскрипционные факторы семейства AP-1) демонстрировали повышенную экспрессию в различных клеточных типах только у пациентов с классическим БП, но не при атипичных формах паркинсонизма. Эта особенность коррелировала с клиническими признаками (возрастом, полом и длительностью симптомов) и может отражать специфический иммунный дисбаланс у пациентов с БП.
Детализированный атлас периферических иммунных клеток при болезни Паркинсона, полученный в этой работе, обнаруживает четкие транскрипционные и клональные особенности, отличающие пациентов от здоровых людей. Повышенная активация моноцитов и NK-клеток и наличие общих клонов TCR указывают на возможное участие адаптивного и врожденного иммунитета в патогенезе. Эти данные поддерживают гипотезу об участии периферического иммунитета в патогенезе БП и подчеркивают потенциал использования иммунных клеток как диагностических и прогностических биомаркеров заболевания.
Особая популяция фрагментов тРНК в крови помогает выявить болезнь Паркинсона
0
