Уроженцы Западной Африки более склонны к хронической болезни почек

Афроамериканцы в четыре раза чаще страдают от хронической болезни почек (ХБП), чем жители США с европейскими корнями. Авторы статьи в NEJM объясняют этот факт тем, что у выходцев из Западной Африки часто встречаются варианты гена APOL1, повышающие риск ХБП и фокально-сегментарного гломерулосклероза. Причем, вопреки распространенному мнению, одного аллеля уже достаточно, чтобы риск возрос.

Credit:
Darryl Leja, NHGRI | Пресс-релиз

У афроамериканцев риск развития хронической болезни почек (ХБП) в четыре раза выше, чем у жителей США европейского происхождения. В ходе исследований 2010-х годов было показано, что одна из причин — в вариантах гена аполипопротеина L1 (APOL1). Эти же варианты повышают риск одной из форм гломерулонефрита — фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), который часто приводит к развитию хронической почечной недостаточности у детей и взрослых. Специалисты из консорциума Human Heredity and Health in Africa (H3Africa) изучили распространение мутаций APOL1, повышающих риск ХБП, среди уроженцев Западной Африки.

Известно о двух вариантах в APOL1, являющихся факторами риска ХБП: G1 (два связанных однонуклеотидных полиморфизма: rs73885319, p.S342G и rs60910145, p.I384M) и G2 (делеция в APOL1 rs71785313, p.N388_Y389del). В странах Африки к югу от Сахары распространенность G1 составляет от 0 до 45%, G2 — от 0 до 24%. Согласно одной из гипотез, данные вариации гена APOL1 появились около 10 тысяч лет назад и распространились по континенту, так как обеспечивали защиту от сонной болезни — африканского трипаносомоза, возбудитель которого передается при укусе мухи цеце.

В исследовании приняли участие 8355 человек в возрасте от 1 до 74 лет, 63,3% из Нигерии и 36,7% из Ганы, среди них у 5578 человек была диагностирована ХБП (4712 с ХБП 2–5 стадий и 866 с подтвержденными биопсией гломерулярными заболеваниями), а 2777 не имели заболеваний почек и вошли в контрольную группу. По данным генетического анализа, 43% участников имели одну копию гена APOL1 с мутацией, повышающей риск ХБП, 29,7% имели две копии (генотип высокого риска). Вариант G1 встречался чаще, чем G2: 40,7% и 13,9% соответственно. Доля участников с генотипом высокого риска была выше среди людей с ХБП (31,6%), чем среди контролей (25,7%).

Участники исследования с ХБП имели более высокое артериальное давление и были более склонны к гипертонии и сахарному диабету, чем участники без ХБП. Приняв во внимание эти данных, ученые пришли к выводу, что наличие одной копии мутантного аллеля APOL1, связанного с ХБП, повышает риск ее развития на 18% и ФСГС — на 61%, наличие двух копий — на 25% и 84% соответственно, по сравнению с теми, у кого обе копии APOL1 дикого типа. Это означает, что, вопреки распространенному мнению, даже одной мутантной копии достаточно, чтобы человек вошел в группу риска по ХБП и ФСГС. При этом исследователи не обнаружили никакой связи между наличием исследуемых мутаций гена APOL1 и другими гломерулопатиями, такими как мембранозная нефропатия и волчаночный нефрит.

Генотип высокого риска встречался у 29,7% участников из Ганы и Нигерии. Но для афроамериканцев этот показатель составляет 11–16,5%. Это связано с тем, что афроамериканцы являются выходцами не только из Западной Африки, но и из других ее регионов, к тому же их гены на 20% уже «европейские».

Исследователи подчеркивают важность изучения геномики болезней в отдельных популяциях и этнических группах. Болезни почек, как и многие другие заболевания, развиваются под действием определенных факторов риска, экологических, социальных и в том числе генетических. Своевременное определение групп риска позволяет предупредить прогрессирование заболевания и развитие тяжелых побочных эффектов.


Космические путешествия ухудшают здоровье почек

Источник:

Gbadegesin R.A., et al. APOL1 Bi- and Monoallelic Variants and Chronic Kidney Disease in West Africans // The New England Journal of Medicine. October 26, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2404211  

Добавить в избранное